Potentielt oralt lægemiddel til behandling af COVID-19

Resumé

• Forskere fandt ud af, at et lægemiddel kaldet TEMPOL kan lukke et nøgleenzym, som SARS-CoV-2-virus har brug for for at kopiere sig selv.
• Yderligere undersøgelser er nødvendige for at se, om dette lægemiddel kan forhindre alvorlig COVID-19-infektion hos mennesker.

Lande over hele verden skynder sig nu at vaccinere deres befolkning mod SARS-CoV-2, den virus, der forårsager COVID-19. Men nye infektioner forekommer stadig dagligt. Bedre behandlinger er nødvendige for at reducere indlæggelser og dødsfald og for at forhindre spredning af virussen.

Det fulde genom af SARS-CoV-2 har været tilgængeligt for forskere siden januar 2020. Forskere har også brugt avancerede mikroskopiteknikker til at kortlægge virusproteinernes 3D-struktur i detaljer. Sammen giver denne information forskere mulighed for at søge efter nye lægemidler til behandling af COVID-19; og disse nye lægemidler skal målrette specifikt mod coronavirusens struktur og funktioner.

I en ny undersøgelse ledte et forskergruppe ledet af Dr. Tracey Rouault fra Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) i USA efter nye måder at målrette mod et enzym produceret af SARS-CoV-2. Dette enzym kaldes RNA-afhængig RNA-polymerase (RdRp).

SARS-CoV-2 har brug for RdRp for at kopiere sit genetiske materiale, når det først er kommet ind i humane celler. Nedlukning af RdRp-enzym kan potentielt stoppe viral replikation og forhindre sygdomsprogression. Resultaterne blev offentliggjort den 3. juni 2021 i Science journal.

Tidligere undersøgelser af SARS-CoV-2 RdRp-strukturen foreslog, at det kræver zink for at udføre sit job. Imidlertid kan klynger af jern og svovl (Fe-S), som er mindre stabile, udfylde den samme strukturelle rolle. Holdet analyserede sekvensen af ​​RdRp for at identificere to potentielle steder for sådanne Fe-S-klynger. De viste derefter, at der er behov for jern og svovl, ikke zink, på disse steder for at proteinet skal fungere optimalt. Da forskerne fjernede Fe-S-klynger fra RdRp, blev enzymets evne til at kopiere virusets genetiske materiale svækket.

Da Fe-S-klynger er skrøbelige, testede forskerne næste gang, om de kunne nedbrydes af stoffer. Holdet fokuserede på et lægemiddel kaldet TEMPOL, som kan bryde Fe-S-klynger op. TEMPOL er tidligere blevet testet til andre anvendelser hos mennesker og ser ikke ud til at have alvorlige bivirkninger.

Forskerne fandt ud af, at TEMPOL hæmmede RdRp, når de blev testet i humane celler. Dernæst inficerede de celler med SARS-CoV-2 og administrerede TEMPOL. Lægemidlet blokerede virussen fra replikering. Denne hæmning blev set ved doser, som dyreforsøg med TEMPOL i andre sygdomme har vist, kunne opnås i væv, såsom lungerne og spytkirtlerne efter oral indgivelse.

“I betragtning af TEMPOLs sikkerhedsprofil og den dosis, der betragtes som terapeutisk i vores undersøgelse, er vi håbefulde,” siger Rouault. “Der er imidlertid behov for kliniske undersøgelser for at afgøre, om dette lægemiddel er effektivt hos patienter eller ej, især tidligt i sygdomsforløbet, når virussen begynder at replikere.”

Undersøgelsesteamet planlægger at gennemføre yderligere dyreforsøg med TEMPOL. De søger også muligheder for at evaluere det i en klinisk undersøgelse af COVID-19.