Loeys-Dietz syndrom

Typer

Der er fem typer af Loeys-Dietz syndrom, mærket I til V. Typen afhænger af, hvilken genetisk mutation der er ansvarlig for at forårsage lidelsen:

• Type I er forårsaget af transformerende vækstfaktor beta-receptor 1 (TGFBR1) genmutationer
• Type II er forårsaget af transformerende vækstfaktor beta-receptor 2 (TGFBR2) genmutationer
• Type III er forårsaget af mødre mod decapentaplegi homolog 3 (SMAD3) genmutationer
• Type IV er forårsaget af transformerende vækstfaktor beta 2 ligand (TGFB2) genmutationer
• Type V er forårsaget af transformerende vækstfaktor beta 3 ligand (TGFB3) genmutationer

Da Loeys-Dietz stadig er en relativt nykarakteriseret lidelse, lærer forskerne stadig om forskellene i de kliniske træk mellem de fem typer.

Hvilke områder af kroppen er påvirket af Loeys-Dietz syndrom?

Som en lidelse i bindevævet kan Loeys-Dietz syndrom påvirke næsten alle dele af kroppen. Følgende er de mest almindelige bekymringsområder for mennesker med denne lidelse:

• hjerte
• blodkar, især aorta
• øjne
• ansigt
• skeletsystemet, herunder kraniet og rygsøjlen
• led
• hud
• immunsystem
• fordøjelsessystemet
• hule organer, såsom milten, livmoderen og tarmene

Loeys-Dietz syndrom varierer fra person til person. Så ikke alle personer med Loeys-Dietz syndrom vil have symptomer i alle disse dele af kroppen.

Forventet levetid og prognose

På grund af de mange livstruende komplikationer relateret til en persons hjerte, skelet og immunsystem, har personer med Loeys-Dietz syndrom en højere risiko for at få en kortere levetid. Men der sker konstant fremskridt inden for medicinsk behandling for at hjælpe med at reducere komplikationer for dem, der er påvirket af lidelsen.

Da syndromet først er blevet anerkendt for nylig, er det svært at vurdere den sande forventede levetid for en person med Loeys-Dietz syndrom. Ofte vil kun de mest alvorlige tilfælde af et nyt syndrom komme til lægehjælp. Disse tilfælde afspejler ikke den nuværende succes i behandlingen. I dag er det muligt for mennesker, der bor sammen med Loeys-Dietz, at leve et langt, fuldt liv.

Symptomer på Loeys-Dietz syndrom

Symptomerne på Loeys-Dietz syndrom kan opstå når som helst i barndommen gennem voksenalderen. Sværhedsgraden varierer meget fra person til person.

Følgende er de mest karakteristiske symptomer på Loeys-Dietz syndrom. Det er dog vigtigt at bemærke, at disse symptomer ikke observeres hos alle mennesker og ikke altid fører til en nøjagtig diagnose af lidelsen:

Hjerte- og blodkarproblemer

• udvidelse af aorta (blodkar, der leverer blod fra hjertet til resten af ​​kroppen)
• en aneurisme, en bule i blodkarvæggen

• aortadissektion, pludselig rivning af lagene i aortavæggen

• arteriel snoethed, snoede eller spiralformede arterier
• andre medfødte hjertefejl

Særskilte ansigtstræk

• hypertelorisme, store øjne

• bifid (splittet) eller bred drøvle (det lille stykke kød, der hænger ned bag i munden)

• flade kindben
• let skrå nedad til øjnene
• kraniosynostose, tidlig sammensmeltning af kranieknoglerne

• ganespalte, et hul i mundvigen

• blå sclerae, et blåt skær til det hvide i øjnene

• micrognathia, en lille hage

• retrognathia, vigende hage

Symptomer på skeletsystemet

• lange fingre og tæer
• kontrakturer af fingrene
• klumpfod

• skoliose, krumning af rygsøjlen

• cervikal-rygsøjlen ustabilitet
• ledslaphed

• pectus excavatum (et nedsænket bryst) eller pectus carinatum (et udstående bryst)

• slidgigt, ledbetændelse

• pes planus, flade fødder

Hudsymptomer

• gennemskinnelig hud
• blød eller fløjlsagtig hud
• let blå mærker
• let blødning
• eksem
• unormal ardannelse

Øjenproblemer

• nærsynethed, nærsynethed

• øjenmuskellidelser

• strabismus, øjne der ikke peger i samme retning

• nethindeløsning

Andre symptomer

• fødevare- eller miljøallergier
• gastrointestinal inflammatorisk sygdom
• astma

Hvad forårsager Loeys-Dietz syndrom?

Loeys-Dietz syndrom er en genetisk lidelse forårsaget af en genetisk mutation (fejl) i et af fem gener. Disse fem gener er ansvarlige for at lave receptorer og andre molekyler i den transformerende vækstfaktor-beta-vej (TGF-beta). Denne vej er vigtig for den korrekte vækst og udvikling af kroppens bindevæv. Disse gener er:

• TGFBR1
• TGFBR2
• SMAD-3
• TGFBR2
• TGFBR3

Lidelsen har et autosomalt dominant arvemønster. Det betyder, at kun én kopi af det muterede gen er nok til at forårsage lidelsen. Hvis du har Loeys-Dietz syndrom, er der en 50 procent chance for, at dit barn også vil have lidelsen. Men omkring 75 procent af tilfældene af Loeys-Dietz syndrom forekommer hos personer uden familiehistorie af lidelsen. I stedet opstår den genetiske defekt spontant i livmoderen.

Loeys-Dietz syndrom og graviditet

For kvinder med Loeys-Dietz syndrom anbefales det at gennemgå dine risici med en genetisk rådgiver, inden du bliver gravid. Der er testmuligheder udført under graviditeten for at afgøre, om fosteret vil have lidelsen.

En kvinde med Loeys-Dietz syndrom vil også have en højere risiko for aortadissektion og livmoderruptur under graviditeten og lige efter fødslen. Dette skyldes, at graviditet lægger øget stress på hjertet og blodkarrene.

Kvinder med aortasygdom eller hjertefejl bør diskutere risici med en læge eller fødselslæge, før de overvejer graviditet. Din graviditet vil blive betragtet som “høj risiko” og vil sandsynligvis kræve særlig overvågning. Nogle af de medikamenter, der bruges til behandling af Loeys-Dietz syndrom, bør heller ikke bruges under graviditet på grund af risiko for fødselsdefekter og fostertab.

Hvordan behandles Loeys-Dietz syndrom?

Tidligere blev mange mennesker med Loeys-Dietz syndrom fejlagtigt diagnosticeret med Marfans syndrom. Det er nu kendt, at Loeys-Dietz syndrom stammer fra forskellige genetiske mutationer og skal håndteres anderledes. Det er vigtigt at mødes med en læge, der er bekendt med lidelsen for at fastlægge en behandlingsplan.

Der er ingen kur mod lidelsen, så behandlingen er rettet mod at forebygge og behandle symptomer. På grund af den høje risiko for brud bør en person med denne tilstand følges nøje for at overvåge dannelsen af ​​aneurismer og andre komplikationer. Overvågning kan omfatte:

• årlige eller halvårlige ekkokardiogrammer
• årlig computertomografi angiografi (CTA) eller magnetisk resonans angiografi (MRA)
• røntgenbilleder af cervikal rygsøjle

Afhængigt af dine symptomer kan andre behandlinger og forebyggende foranstaltninger omfatte:

• medicin at mindske belastningen på kroppens store arterier ved at reducere hjertefrekvens og blodtryk, såsom angiotensinreceptorblokkere eller betablokkere
• karkirurgi såsom udskiftning af aortarod og arteriel reparation af aneurismer
• udøve restriktioner, såsom at undgå konkurrencesport, kontaktsport, træning til udmattelse og øvelser, der belaster musklerne, såsom pushups, pullups og situps
• lette kardiovaskulære aktiviteter som vandreture, cykling, jogging og svømning
• ortopædkirurgi eller afstivning for skoliose, foddeformiteter eller kontrakturer
• allergi medicin og konsultation med en allergilæge
• fysisk terapi til behandling af cervikal rygsøjle ustabilitet
• konsultation med en ernæringsekspert for mave-tarmproblemer

Tag væk

Ikke to personer med Loeys-Dietz syndrom vil have de samme karakteristika. Hvis du eller din læge har mistanke om, at du har Loeys-Dietz syndrom, anbefales det, at du møder en genetiker, som er bekendt med bindevævssygdomme. Fordi syndromet netop blev anerkendt i 2005, er mange læger måske ikke klar over det. Hvis der findes en genmutation, foreslås det også at teste familiemedlemmer for den samme mutation.

Efterhånden som forskere lærer mere om sygdommen, forventes det, at tidligere diagnoser vil være i stand til at forbedre medicinske resultater og føre til nyere behandlingsmuligheder.