Oversigt over Krabbes sygdom
Krabbes sygdom er en arvelig lidelse, der ødelægger den beskyttende belægning (myelin) af nerveceller i hjernen og i hele nervesystemet.
I de fleste tilfælde udvikles tegn og symptomer på Krabbes sygdom hos babyer før 6 måneders alderen, og denne sygdom resulterer normalt i døden ved 2 års alderen. Når den udvikler sig hos ældre børn og voksne, kan sygdomsforløbet variere meget.
Der er ingen kur mod Krabbes sygdom, og behandlingen fokuserer på støttende behandling. Stamcelletransplantationer har dog vist en vis succes hos spædbørn, der behandles før symptomernes begyndelse, og hos nogle ældre børn og voksne.
Krabbes sygdom rammer omkring 1 ud af 100.000 mennesker i USA. Krabbes sygdom er også kendt som globoid celle leukodystrofi.
Symptomer på Krabbes sygdom
I de fleste tilfælde vises tegn og symptomer på Krabbes sygdom i løbet af de første 2 til 5 måneder af livet. Symptomerne begynder gradvist og forværres gradvist.
Symptomer hos spædbørn
Almindelige tegn og symptomer tidligt i forløbet af denne sygdom er:
- Ernæringsbesvær
- Uforklarlig gråd
- Ekstrem irritabilitet
- Feber uden tegn på infektion
- Fald i årvågenhed
- Forsinkelser i typiske udviklingsmæssige milepæle
- Muskelspasmer
- Tab af hovedkontrol
- Hyppig opkastning
Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver tegn og symptomer mere alvorlige. Symptomerne kan omfatte:
- Anfald
- Tab af udviklingsevner
- Progressivt tab af hørelse og syn
- Stive, indsnævrede muskler
- Stiv, fast holdning
- Progressivt tab af evnen til at synke og trække vejret
Symptomer hos ældre børn og voksne
Når Krabbes sygdom udvikler sig senere i barndommen eller i voksenalderen, kan tegn og symptomer variere meget. Symptomerne kan omfatte:
- Progressivt tab af syn
- Gangbesvær (ataksi)
- Nedgang i tankeevner
- Tab af håndfærdighed
- Muskelsvaghed
Som en generel regel gælder det, at jo yngre Krabbe-sygdommen er, jo hurtigere skrider sygdommen frem, og jo mere sandsynligt er det, at det resulterer i døden.
Nogle mennesker diagnosticeret i ungdomsårene eller voksenalderen kan have mindre alvorlige symptomer, med muskelsvaghed som en primær tilstand. De har muligvis ingen svækkelse af deres tænkeevner.
Hvornår skal du til læge?
De tidlige tegn og symptomer på Krabbes sygdom i barndommen kan indikere et vilkårligt antal sygdomme eller udviklingsproblemer. Derfor er det vigtigt at få en hurtig og præcis diagnose, hvis dit barn har tegn eller symptomer på sygdommen.
Tegn og symptomer oftest forbundet med ældre børn og voksne er heller ikke specifikke for Krabbes sygdom og kræver en rettidig diagnose.
Årsager til Krabbe sygdom
Krabbes sygdom er forårsaget, når en person arver to kopier af et ændret (muteret) gen – en kopi fra hver forælder.
Et gen giver en slags plan for at producere proteiner. Hvis der er en fejl i denne plan, så fungerer proteinproduktet muligvis ikke korrekt. I tilfælde af Krabbes sygdom resulterer to muterede kopier af et bestemt gen i ringe eller ingen produktion af et enzym kaldet galactocerebrosidase (GALC).
Enzymer, såsom GALC, er ansvarlige for at nedbryde visse stoffer i en celles genbrugscenter (lysosom). Ved Krabbes sygdom resulterer mangelen på GALC-enzymer i ophobning af visse typer fedtstoffer kaldet galactolipider.
Skader på nerveceller
Galactolipider findes normalt i celler, der producerer og vedligeholder den beskyttende belægning af nerveceller (myelin). Imidlertid har en overflod af galactolipider en toksisk virkning. Nogle galactolipider udløser myelin-dannende celler til selvdestruktion.
Andre galactolipider optages af specialiserede affaldsædende celler i nervesystemet kaldet mikroglia. Processen med at rense overskydende galactolipider omdanner disse normalt hjælpsomme celler til unormale, giftige celler kaldet globoide celler, som fremmer myelinskadende inflammation.
Det efterfølgende tab af myelin (demyelinisering) forhindrer nerveceller i at sende og modtage beskeder.
Risikofaktorer
Genmutationen forbundet med Krabbe sygdom forårsager kun sygdommen, hvis to muterede kopier af genet nedarves. En sygdom, der skyldes to muterede kopier, kaldes en autosomal recessiv lidelse.
Hvis hver forælder har en muteret kopi af genet, vil risikoen for et barn være som følger:
- En 25% chance for at arve to muterede kopier, hvilket ville resultere i sygdommen
- En 50 % chance for at arve kun én muteret kopi, hvilket ville resultere i, at barnet er bærer af mutationen, men ikke ville resultere i selve sygdommen
- En 25% chance for at arve to normale kopier af genet
Genetisk test
Genetisk test for at forstå risikoen for at få et barn med Krabbe sygdom kan overvejes i visse situationer:
- Hvis en eller begge forældre sandsynligvis er bærere af en GALC-genmutation på grund af en kendt familiehistorie med Krabbe-sygdom, vil et par måske have tests for at forstå risiciene i deres egen familie.
- Hvis et barn bliver diagnosticeret med Krabbes sygdom, kan en familie overveje genetiske tests for at identificere andre børn, der kan udvikle sygdommen senere i livet.
- Hvis forældrene er kendte bærere, kan de anmode om en prænatal genetisk test for at afgøre, om deres barn sandsynligvis vil udvikle sygdommen.
- Kendte bærere, der bruger in vitro fertilisering, kan anmode om en genetisk test med befrugtede æg før implantation.
Gentest bør overvejes nøje. Spørg din læge om genetisk rådgivning, der kan hjælpe dig med at forstå fordelene, begrænsningerne og implikationerne af genetisk testning.
Komplikationer af Krabbe sygdom
En række komplikationer – herunder infektioner og åndedrætsbesvær – kan udvikle sig hos børn med fremskreden Krabbe-sygdom. I de senere stadier af sygdommen bliver børn uarbejdsdygtige, er bundet til deres senge og falder til sidst ind i en vegetativ tilstand.
De fleste børn, der udvikler Krabbes sygdom i spædbarnsalderen, dør før 2 års alderen, oftest af respirationssvigt eller komplikationer af immobilitet og markant nedsat muskeltonus. Børn, der udvikler sygdommen senere i barndommen, kan have en noget længere forventet levetid, normalt mellem to og syv år efter diagnosen.
Diagnose af Krabbe sygdom
Din læge vil foretage en generel fysisk undersøgelse og vurdere tegn og symptomer, der kan indikere en neurologisk sygdom. En diagnose af Krabbes sygdom er baseret på en række tests, som kan omfatte følgende tests.
Laboratorieundersøgelser
En blodprøve vil blive sendt til et laboratorium for at vurdere niveauet af GALC-enzymaktivitet. Meget lav eller ingen GALC aktivitetsniveau kan indikere Krabbes sygdom.
Selvom resultaterne hjælper en læge med at stille en diagnose, giver de ikke bevis for, hvor hurtigt sygdommen kan udvikle sig. For eksempel meget lav GALC aktivitet betyder ikke altid, at tilstanden vil udvikle sig hurtigt.
Billeddiagnostiske tests
Din læge kan bestille en eller flere billeddiagnostiske tests, der kan påvise tab af myelin (demyelinisering) i berørte områder af hjernen. Disse tests kan omfatte:
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), en teknologi, der bruger radiobølger og et magnetfelt til at producere detaljerede 3D-billeder
- Computerstyret tomografi (CT), en specialiseret røntgenteknologi, der producerer 2D-billeder
Undersøgelse af nerveledning
En nerveledningsundersøgelse vurderer den hastighed, hvormed nerver leder et signal – i det væsentlige hvor hurtigt de kan sende en besked. En speciel enhed måler den tid, det tager en elektrisk impuls at rejse fra et punkt på kroppen til et andet. Når myelin er svækket, er nerveledning langsommere.
Genetisk test
En genetisk test kan udføres med en blodprøve for at bekræfte en diagnose. Der er varianter af det muterede gen, der resulterer i Krabbes sygdom. Den særlige type mutation kan give nogle fingerpeg om det forventede sygdomsforløb.
Nyfødt screening
I nogle lande er en screeningstest for Krabbes sygdom en del af et standardsæt af vurderinger for nyfødte. Den indledende screeningstest måler GALC enzymaktivitet. Hvis enzymaktiviteten viser sig at være lav, udføres opfølgende GALC-tests og genetiske tests.
Brugen af screeningstests for nyfødte er relativt ny. Forskere arbejder stadig på at forstå, hvordan man bedst bruger disse tests, hvor godt testene fører til en præcis diagnose, og hvor godt de forudsiger sygdomsforløbet.
Undersøgelser til dato tyder på, at identifikation af markører for Krabbes sygdom, før symptomer opstår, kan skabe et unikt behandlingsvindue. En behandlingsprocedure kaldet stamcelletransplantation kan forbedre forløbet af Krabbes sygdom, når det administreres i de første uger af livet.
Behandling af Krabbes sygdom
For spædbørn, der allerede har udviklet symptomer på Krabbes sygdom, findes der i øjeblikket ingen behandling, der kan ændre sygdomsforløbet. Behandlingen fokuserer derfor på at håndtere symptomer og yde støttende behandling. Indgreb kan omfatte følgende:
- Antikonvulsiv medicin til at håndtere anfald
- Lægemidler til at lette muskelspasticitet og irritabilitet
- Fysioterapi for at minimere forringelse af muskeltonus
- Ernæringsmæssig støtte, såsom brug af en sonde til at levere væsker og næringsstoffer direkte ind i maven (mavesonde)
Interventioner til ældre børn eller voksne med mindre alvorlige former for sygdommen kan omfatte:
- Fysioterapi for at minimere forringelse af muskeltonus
- Ergoterapi for at opnå så meget selvstændighed som muligt med daglige aktiviteter
Stamcelletransplantation
Hæmatopoietiske stamceller er specialiserede celler, der kan udvikle sig til alle de forskellige typer blodceller i kroppen. Disse stamceller er også kilden til mikroglia, specialiserede affaldsædende celler, der tager ophold i nervesystemet. Ved Krabbes sygdom omdannes mikroglia til giftige globoide celler.
Ved stamcelletransplantation leveres donorstamceller til modtagerens blodbane gennem et rør kaldet et centralt venekateter. Donorstamcellerne hjælper kroppen med at producere sunde mikroglia, der kan befolke nervesystemet og levere fungerende GALC-enzymer. Denne behandlingsmetode kan hjælpe med at genoprette en vis grad af normal myelinproduktion og vedligeholdelse.
Denne terapi kan forbedre resultaterne hos spædbørn, hvis behandlingen begynder før symptomernes begyndelse – det vil sige, når en diagnose er resultatet af en nyfødtscreeningstest. Aktuelle beviser tyder på, at stamcelletransplantation er mest effektiv, når den påbegyndes før et spædbarn når 2 ugers alderen.
Undersøgelser har fundet ud af, at præsymptomatiske børn behandlet med stamcelletransplantation kan have langsommere sygdomsprogression og forbedret livskvalitet – og længde – sammenlignet med børn, der ikke får stamcelletransplantation, før symptomerne udvikler sig. Spædbørn, der får stamcelletransplantationer, før symptomerne viser sig, udvikler dog stadig betydelige vanskeligheder med tale, gang og andre motoriske færdigheder i barndommen.
Ældre børn og voksne med milde symptomer på Krabbes sygdom kan også have gavn af denne behandling. Som med spædbørn påvirker sværhedsgraden af symptomerne på tidspunktet for stamcelletransplantation behandlingsresultater.
Discussion about this post