I nyhederne: Ny behandling for søvnløshed retter sig mod vågenhed

Hvad er DORA’er?

DORA’er er oral medicin, du tager lige før sengetid. De blokerer kemikalier i hjernen, der hjælper dig med at holde dig vågen. Dette kan reducere vågenhed og hjælpe dig med at falde i søvn.

Der er i øjeblikket tre DORA’er godkendt af FDA til søvnløshed:

• daridorexant (Quviviq)
• leborexant (Dayvigo)
• suvorexant (Belsomra)

Suvorexant var den første DORA godkendt af FDA. Den godkendelse kom i august 2014. Lemborexant er et nyere lægemiddel, der modtager godkendelse i december 2019. Dariodorexant er den nyeste medicin, der modtog FDA-godkendelse i januar 2022.

Hvordan virker disse medikamenter?

Orexiner er slags neuropeptider, kemiske budbringere i hjernen. Der er to forskellige typer: orexin A og orexin B. Hver af dem binder sig til specifikke receptorer (OX1R eller OX2R), der er kritiske for søvn-vågen-cyklussen.

Orexiner er derfor en del af hjernens mekanisme, der holder dig vågen. DORA’er forhindrer orexiner i at binde til OX1R- og OX2R-receptorer. Som følge heraf får din krop ikke det samme signal til at vågne og flytte imellem stadier af søvn. Du er derfor bedre i stand til at sove.

DORA’er kaldes dobbelte orexinreceptorantagonister, fordi de virker på begge receptortyper (OX1R og OX2R). Det er forskere også undersøger brugen af ​​lægemidler, der kun virker på udvalgte orexin-receptorer til tilstande såsom svær depressiv lidelse. Disse kaldes selektive orexinreceptorantagonister (SORA’er).

Hvordan adskiller DORA’er sig fra andre søvnløshedsmedicin?

Anden medicin mod søvnløshed arbejde anderledes for at tilskynde til søvn:

• Benzodiazepiner og Z-lægemidler virker på hjernens signalering for at skabe hypnotiske, beroligende og muskelafslappende effekter.
• Melatoninreceptoragonister arbejder på at skabe en håndterbar døgnrytme eller søvn-vågen-cyklus.
• Mange håndkøbs søvnmidler indeholde stoffer som diphenhydramin, som giver døsige virkninger.

DORA’er forhindrer dig i at føle dig vågen i stedet for at give dig lyst til at falde i søvn eller nulstille dit biologiske ur. De er den eneste søvnløshedsmedicin til at blokere virkningen af ​​orexiner.

Hvor godt fungerer de?

Kliniske forsøg og forskningsundersøgelser ser ud til at vise, at DORA’er kan være effektive hos nogle mennesker.

En undersøgelse fra 2017 af 291 deltagere med en klinisk diagnose af søvnløshed viste, at lemborexant hjalp folk med at sove hurtigere og sove længere end en placebo. Forsøget blev udført i løbet af 2 uger. Det blev finansieret af producenterne af lemborexant.

EN 2019 undersøgelse af 1006 deltagere over 55 år med søvnløshed fandt, at lemborexant var mere effektivt til at forsinke den tid, det falder i søvn, og til at tilskynde til længere søvn end placebo eller zolpidem (Ambien). Forsøgsperioden var på 30 dage. Dette forsøg blev finansieret af producenterne af lemborexant.

En metaanalyse fra 2017 af undersøgelser, der undersøgte suvorexant, viste, at stoffet forbedrede folks opfattelse af total søvntid, søvnkvalitet og tid til søvnbegyndelse. Forfatterne konkluderede, at suvorexant havde tilsyneladende effektivitet, men anbefalede også sammenlignende undersøgelser.

EN 2020 meta-analyse Ved at sammenligne lemborexant og suvorexant fandt man, at begge lægemidler virkede bedre end placebo på primære søvnmålinger, selvom lemborexant havde en større effekt sammenlignet med placebo end suvorexant.

EN 2020 klinisk forsøg af 359 deltagere under 65 år med søvnløshed fandt daridorexant reduceret vågentid efter søvnstart. Effektiviteten af ​​medicinen afhang af den dosis, deltagerne modtog. Forsøget blev sponsoreret af producenterne for daridorexant.

EN 2020 klinisk forsøg involverede 58 deltagere over 65 år med søvnløshed fandt daridorexant forbedret vågne efter søvn og tid det tog at opnå søvn, især ved doser større end 10 mg. Forsøget blev sponsoreret af producenterne af daridorexant.

Potentielle fordele

DORA’er ser ud til at virke for mennesker med søvnløshed. Derudover kan de have nogle fordele i forhold til anden medicin mod søvnløshed.

Specifikt lader DORA’er ikke til årsag tolerance eller abstinenssymptomer, i modsætning til nogle andre receptpligtige sovemidler. De forårsager tilsyneladende ikke rebound-søvnløshed, hvis nogen holder op med at tage medicinen.

Risici og potentielle bivirkninger

Generelt betragtes DORA’er som sikre. Men de kommer med risici og potentielle bivirkninger.

DORA’er kan forårsage sløvhed i dagtimerne den næste dag, især hvis du ikke var i stand til at få en hel nats søvn.

Personer med narkolepsi bør ikke tage DORA’er, fordi de kan øge søvnigheden i dagtimerne. En del af mekanismen ved narkolepsi er svækket orexin-signalering, som DORA’er kan gøre værre for disse individer. DORA’er kan også øge risikoen for katapleksi (muskelsvaghed ofte udløst af stærke følelser) hos mennesker med narkolepsi.

Andre potentielle bivirkninger omfatter:

• hovedpine
• svimmelhed
• kvalme

Du bør tale med din læge, hvis du oplever:

• forværring af depression eller selvmordstanker
• søvnlammelse
• hallucinationer
• katapleksi
• kompleks søvnadfærd (f.eks. søvngængeri)

Fortæl din læge om enhver anden medicin eller kosttilskud, du tager for at undgå potentielle interaktioner.

DORA’er arbejder på hjernesignalering, der tilskynder til vågenhed. Ved at slukke for denne signalering midlertidigt hjælper disse stoffer folk med at få bedre og længere søvn.

DORA’er kommer med nogle bivirkninger, men ser ud til at være ikke-vanedannende og en potentiel mulighed for mennesker med søvnløshed.