Oversigt
Hvad er CAR-T-celleterapi?
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi behandler visse kræftformer ved at omdanne dine T-lymfocytter eller T-celler til mere effektive kræftbekæmpelsesmaskiner. Mens forskere stadig indsamler langsigtede data, har CAR T-celleterapi vist sig at være en meget effektiv måde at behandle visse blodkræftformer på.
Dine T-celler er hvide blodlegemer i dit immunsystem. Dit immunsystem overvåger din krop for ubudne gæster, inklusive kræft (og også inficerede eller andre unormale celler), ved at spore proteiner kaldet antigener. Antigener er placeret på indtrængende cellers overflader. Dine T-celler har deres egne proteiner kaldet receptorer. Receptorer er ligesom antivirussoftwaren på din computer. Når dit T-cellesikkerhedsteam registrerer indtrængende antigener, bruger de deres receptorer til at fange og blokere ubudne gæster. Mere end det, kan dine T-celler dræbe indtrængende celler.
Men indtrængende antigener har deres egen form for beskyttelse. De kan skjule sig for at gemme sig for dine T-celler. CAR T-celleterapi sikrer, at dine T-celler kan komme forbi indtrængende antigenforklædninger eller forsvar.
Hvilke kræftformer behandles med CAR-T-celleterapi?
Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt adskillige CAR-T-celleterapier til mennesker, der har visse blodkræftformer, som ikke reagerer på kemoterapi og andre behandlinger. Denne terapi bruges også til at behandle mennesker, der har blodkræft, der vender tilbage efter andre vellykkede behandlinger.
CAR-T celleterapi tilbydes gennem særlige programmer kaldet risikoevaluering og afbødningsstrategier (REMS). REMS sikrer, at sundhedsudbydere er certificeret til at levere behandlingen og har knowhow til at håndtere eventuelle alvorlige bivirkninger.
Her er information om de kræftformer, der nu behandles med CAR-T-celleterapi:
| Blodkræfttype | FDA-godkendt CAR-T-celleterapi |
|---|---|
| B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL): Denne kræftsygdom påvirker de umodne B-lymfocytter eller hvide blodlegemer, når de vokser i din knoglemarv. Behandles typisk med kemoterapi og knoglemarvstransplantation. | Tisagenlecleucel (udtales TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Mærkenavn: Kymriah®. Dette lægemiddel bruges til at behandle børn og unge voksne, der har ALT. |
|
B-celle non-Hodgkin lymfom, herunder: · Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). · Follikulært lymfom med DLBCL. · Høj karakter B-celle lymfom. Disse tilstande behandles normalt med kemoterapi, monoklonale antistoffer og stamcelletransplantation. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (udtales AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Mærkenavn: Yescarta®. |
| Primært mediastinalt stort B-celle lymfom. | Axicabtagene ciloleucel. |
| Mantelcellelymfom. Dette er en type non-Hodgkin-lymfom, der starter i dine B-lymfocytter. Behandles typisk med kemoterapi og stamcelletransplantation. | Idecabtagene vicleucel (udtales ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sælge). Mærkenavn: Abecma®. |
| Myelomatose. Dette er kræft i plasmaceller, de antistofproducerende celler. Sundhedsudbydere behandler denne tilstand med kemoterapi, målrettet terapi eller stamcelletransplantation. | Idecabtagene vicleucel (udtales ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sælge). Mærkenavn: Abecma®. |
| Stort B-celle lymfom. | Lisocabtagene maraleucel, (udtales LIS-så-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sælge). Mærkenavn: Breyanzi®. |
Forskere undersøger, om CAR-T-celleterapi kan hjælpe mennesker, der har andre kræftformer som brystkræft, hjernekræft og lungekræft.
Hvor ofte bruges CAR-T-celleterapi til behandling af kræft?
CAR-T-celleterapi er en relativt ny behandling. Fra 2019 var 130 amerikanske lægecentre godkendt til at levere det. Alt i alt havde disse centre behandlet færre end 2.000 mennesker med CAR-T-celleterapi.
Proceduredetaljer
Hvad er CAR-T-celleprocessen?
CAR-T-celleprocessen starter med at samle dit blod. Her er en trin-for-trin forklaring:
- Din læge placerer et kateter i en vene i din hals eller under dit kraveben.
- De forbinder kateteret til en maskine, der behandler dit blod, udvinder dine hvide blodlegemer og returnerer derefter dine røde blodlegemer og plasma tilbage til dig. Denne proces kaldes leukaferese.
- Dernæst indsætter din sundhedsudbyder en inaktiv virus, der leverer nye genetiske instruktioner til dine T-celler.
- Bevæbnet med nye genetiske instruktioner begynder dine T-celler at producere kimære antigenreceptorer (CAR) og molekyler.
- Receptorerne ender på dine T-cellers overflade. Molekylerne er inde i dine T-celler, hvor de leverer signaler, der holder dine T-celler aktive.
- Forskere tager den lille batch af CAR-T-celler og får dem til at vokse og formere sig, indtil der er nok CAR-T-celler til effektivt at målrette mod kræftceller i din krop. Dine nye celler fryses og opbevares, indtil du er klar til at modtage dem.
- Før du modtager dine nye celler, har du brug for noget kemoterapi, så dit immunsystem ikke afviser dem. Du vil modtage dine nye celler efter din kemoterapi via infusion. Du bliver sandsynligvis nødt til at blive på hospitalet i denne del af din behandling. Men du kan muligvis modtage dine nye celler uden et hospitalsophold. Hvis det er din situation, vil dit sundhedsteam nøje overvåge dine fremskridt og processen.
- Når du først er i din blodbane, vil dine CAR-T-cellers receptorer identificere kræftcellerne og låse på antigenerne (proteinet) i kræftcellerne. Derefter dræber dine celler kræften.
- Dine CAR-T-celler bliver ved med at formere sig og kan fortsætte med at overvåge for enhver ny celle med målantigenet.
Hvad sker der efter jeg har modtaget CAR-T-celler?
De fleste mennesker har brug for at blive på hospitalet i en uge til 10 dage, så deres læger kan overvåge deres reaktion på behandlingen og behandle eventuelle bivirkninger. Du kan muligvis modtage dine CAR-T-celler uden at blive på hospitalet. Hvis det er din situation, vil dine sundhedsudbydere stadig overvåge dine fremskridt og processen. Hvis du har bivirkninger, skal du muligvis vende tilbage til hospitalet for at afslutte din behandling.
Risici / fordele
Er CAR-T-celleterapi vellykket?
Sundhedsudbydere og tilsynsmyndigheder evaluerer CAR-T-celleterapi fra sag til sag. Generelt godkender den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) disse behandlinger, efter at kliniske forsøg har vist betydelig succes i behandlingen af specifikke kræftformer.
For eksempel godkendte FDA for nylig CAR-T-cellelægemidlet idecabtagene vicleucel (Abecma®) til behandling af myelomatose, efter at et klinisk forsøg viste, at denne behandling delvist eller fuldstændigt skrumpede tumorer hos 72 % af de personer, der deltog i forsøget. Behandlingseffekten varede omkring 11 måneder.
Hvorfor ville CAR-T-celleterapi mislykkes?
CAR-T celleterapi er ikke perfekt. Nogle gange dræber CAR-T-celleterapi ikke kræftceller som forventet. Nogle gange virker behandlingen, men kræften kommer tilbage. Nogle grunde til, at CAR-T-celleterapi muligvis ikke virker, omfatter:
- CAR-T-celler er T-celler med nye genetiske instruktioner, så de laver kimære antigenreceptorer (CAR) og molekyler. De nye receptorer skal aktivere eller starte op for at T-celler kan finde og dræbe kræftformer. Når det ikke sker, kan CAR-T-celler ikke fungere.
- Når de først er i din krop, skal CAR-T-celler fortsætte med at vokse og formere sig. Når de ikke gør det, kan de måske ikke finde og dræbe nok kræftceller til at forhindre kræftcellerne i at sprede sig.
- Nogle gange holder CAR-T-celler simpelthen op med at dræbe kræftceller. Når dette sker, kaldes det T-celleudmattelse. Forskere mener, at udmattelse af T-celler kan være forbundet med proteiner kaldet transkriptionsfaktorer, der kan hjælpe med at tænde og slukke for gener.
- Kræftceller kan ændre sig eller mutere og miste antigenet, som CAR-T-cellerne blev skabt for at finde.
Hvad er almindelige bivirkninger ved CAR-T-celleterapi?
Som de fleste kræftbehandlinger har CAR-T-celleterapi bivirkninger, der til tider kan forårsage alvorlige livstruende problemer. De to mest almindelige bivirkninger er cytokinfrigivelsessyndrom og neurologiske problemer.
Hvad er cytokinfrigivelsessyndrom?
Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) kan opstå, efter du har modtaget dine CAR-T-celler, og de begynder at formere sig og angribe kræftceller. Cytokiner er kemikalier, der udløser dit immunsystem. Når dine CAR-T-celler begynder at arbejde, kan dit immunsystem reagere ved at frigive store mængder cytokiner til din blodbane. Det meste af tiden sker CRS i den første uge eller to efter behandlingen.
Hvad er symptomer på cytokinfrigivelsessyndrom?
Hvis du har dette syndrom, kan du føle, som om du har influenza. CRS symptomer inkluderer:
- Hovedpine.
- Høj feber og kulderystelser.
- Alvorlig kvalme, opkastning og diarré.
- Svimmelhed.
- Muskel- og ledsmerter.
- Føler mig meget træt.
- Følelse af, at dit hjerte banker.
Hvilken slags neurologiske problemer sker der med CAR-T-celleterapi?
CAR-T-celleterapi kan påvirke dit nervesystem og forårsage symptomer, der opstår i de første par uger efter din behandling. Nogle symptomer kan påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner, så du bør planlægge at undgå disse aktiviteter i otte uger efter din behandling. Neurologiske symptomer omfatter:
- Hovedpine.
- Føler sig forvirret eller ophidset.
-
Afasi eller har svært ved at tale.
- Anfald.
- Rysten eller trækninger.
- Balanceproblemer.
Gendannelse og Outlook
Hvor lang tid tager det at komme sig efter CAR-T-celleterapi?
CAR-T-celleterapi kan forårsage betydelige eller livstruende bivirkninger. Det er derfor, sundhedsudbydere normalt kræver, at folk, der har denne behandling, bliver på hospitalet i flere dage, så sundhedsudbydere kan overvåge og håndtere eventuelle bivirkninger.
I den første måned efter behandlingen bør du planlægge at have nogen hos dig 24 timer i døgnet. Du bør også planlægge at holde dig inden for køreafstand fra dit behandlingssted. Og du bør planlægge at få nogen til at køre dig derhen, hvor du skal hen i to måneder efter behandlingen.
Hvad er prognosen eller forventede udsigter for CAR-T-celleterapi?
Det er stadig tidlige dage for CAR-T-celleterapi, men undersøgelser viser fortsat positive resultater. For eksempel sporede en undersøgelse fra 2020 børn, der havde akut lymfatisk leukæmi (ALL). Mere end 85 % af børnene med ALL havde fuldstændig remission lige efter behandlingen, og 60 % af disse børn forblev fri for kræft 12 måneder efter behandlingen.
Og forskere forfølger aggressivt ny indsigt i CAR-T-celleterapi. Fra marts 2020 var CAR-T-celle i fokus for mere end 800 undersøgelser. Eksempler på aktuel forskning omfatter:
- Undersøgelse af, hvordan CAR-T-celleterapi kan behandle solide tumorkræftformer som brystkræft og lungekræft.
- At finde måder at reducere terapiens bivirkninger.
- Undersøgelse af måder at forlænge den tid, CAR-T-celler indeholder kræft.
- Leder efter måder at fremskynde produktionen af CAR-T-celler, så folk kan modtage behandling tidligere.
Hvornår skal man ringe til lægen
Hvornår skal jeg se min sundhedsplejerske?
CAR-T-celleterapi har betydelige bivirkninger. Når du er hjemme fra hospitalet, bør du overvåge ændringer i din krop og kontakte din læge, hvis du udvikler bivirkninger.
yderligere detaljer
Hvad koster CAR-T-celleterapi?
CAR-T-celleterapi er dyrt. Det kan koste sundhedsudbydere op til 1 million dollars at behandle én person. Det beløb, du muligvis skal betale for behandling, afhænger af dine individuelle forhold, såsom din forsikringsdækning, og om du er kvalificeret til Medicare. Hvis din sundhedsplejerske anbefaler CAR-T-celleterapi, vil de sandsynligvis foreslå, at du arbejder med hospitalets økonomiske fortalere for at forstå din specifikke situation.
CAR-T-celleterapi bryder ny vej og bringer nyt håb for nogle mennesker, der har visse blodkræftformer, som ikke reagerer på kemoterapi eller andre indledende behandlinger. Det bruges også til mennesker, hvis blodkræft er kommet tilbage. Men CAR-T-celleterapi har potentielt livstruende bivirkninger. Og selvom det hjælper mange mennesker, er det for tidligt at sige, om CAR-T-celleterapi kan helbrede de blodkræftformer, den er rettet mod. Hvis du har blodkræft, så spørg din læge, om din kræftsygdom muligvis behandles med CAR-T-celleterapi.
Discussion about this post