CAR T-celleterapi for småcellet lungekræft og dens igangværende forskning

CAR T-celleterapi er godkendt til nogle kræftformer, men forskes stadig som en behandling af småcellet lungekræft (SCLC).

Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi er en kræftbehandling, der involverer ændring af kroppens egne immunceller, så de er bedre rustet til at målrette og eliminere kræftceller.

Til dato har den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) godkendt CAR T-cellebehandling til behandling af visse kræftformer i blodet og lymfesystemet. Imidlertid er kliniske forsøg i gang for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af CAR T-cellebehandling som behandling for SCLC.

Denne artikel beskriver, hvad CAR T-celleterapi er og dens succesrate som kræftbehandling. Vi skitserer også ulemperne ved denne terapi og giver oplysninger om omkostninger og forsikringsdækning.

Hvad er CAR T-celleterapi?

CAR T-celleterapi er såkaldt, fordi den involverer brugen af en type immuncelle kaldet “T-celler”. Disse hvide blodlegemer hjælper med at bekæmpe infektion og sygdom.

T-celler har proteiner kaldet receptorer, som binder sig til antigener – proteiner, der udløser immunsystemet til at danne antistoffer. Kræftceller har antigener, men kroppens T-celler kan mangle de passende receptorer til at binde sig til disse antigener. Som følge heraf vil T-cellerne ikke være i stand til at fjerne kræftcellerne.

CAR T-celleterapi går ud på at udvinde en persons egne T-celler fra deres blod og tilpasse cellerne i et laboratorium. I laboratoriet modtager T-cellerne et gen for den kimære antigenreceptor (CAR), som hjælper T-cellerne med at binde sig til et specifikt cancercelleantigen. Forskellige kræftformer har forskellige antigener, så T-cellerne vil modtage en CAR, som forskerne har skræddersyet til at målrette mod et specifikt kræftantigen.

I løbet af flere uger vokser og formerer CAR-T-cellerne sig i laboratoriet. Når der er et tilstrækkeligt antal T-celler, vil personen modtage dem via en intravenøs (IV) infusion. CAR-T-cellerne kan derefter begynde at målrette og ødelægge kræftcellerne.

Hvad er succesraten for CAR T-celleterapi?

Ifølge American Cancer Society (ACS), den amerikanske FDA har indtil videre godkendt CAR T-cellebehandling til behandling af myelomatose og visse typer lymfom og leukæmi.

En anmeldelse fra 2021 bemærker, at mens T-celler viser lovende i behandling af visse kræftformer i blodet og lymfe, har de vist mindre succes i behandlingen af solide tumorer, såsom dem, der udvikler sig ved SCLC. Dette skyldes, at blodkarrene og cellerne omkring solide tumorer undertrykker immunsystemet, hvilket fører til en tilstand kaldet “T-celleudmattelse”. Det er her, T-cellerne ikke længere fungerer effektivt mod kræft.

Forskere arbejder dog på at identificere måder at øge effektiviteten af T-celler mod solide tumorer.

Forskere har fundet ud af, at SCLC’er har et antigen kaldet delta-lignende protein 3 (DLL3). Et præklinisk forsøg i 2023 undersøgte effektiviteten af en CAR T-celleterapi designet til at målrette DLL3 hos mus med SCLC.

Forskerne tilpassede yderligere CAR T-cellerne til at udtrykke et protein kaldet “interleukin-18 (IL-18)”, som er involveret i at regulere immunsystemets reaktion på sygdom. De håbede, at dette kunne beskytte mod udmattelse af T-celler.

Undersøgelsen viste, at de DLL3-målrettede CAR T-celler øgede antitumoraktiviteten signifikant. Desuden tilføjer IL-18 også:

reduceret udmattelse af T-celler
øget CAR T-celle multiplikation og lang levetid
produceret flere T-celler, der var i stand til at “huske” DLL3-antigenet, så de kunne målrette mod dette antigen i fremtiden
aktiverede immunceller kaldet “tumor-infiltrerende lymfocytter” (TIL’er), som trænger ind i tumorer for at dræbe dem indefra

Forskning i brugen af CAR T-celleterapi til SCLC er i gang. Fra 2020 var der mere end 250 kliniske forsøg verden over, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af CAR T-celleterapi til behandling af solide tumorer.

Bliv involveret

Hvis du eller en du holder af har SCLC, kan du muligvis deltage i kliniske forsøg, der involverer CAR T-celleterapi. Det bedste sted at starte er ved at tale med din læge eller onkologiske team. De vil være i stand til at informere dig om eventuelle lokale forsøg, som du kan kvalificere dig til, og sørge for, at det ikke vil forstyrre din nuværende behandling.

Du kan også besøge ClinicalTrials.gov for at lære om forsøg, der leder efter deltagere.

Hjalp dette?

Hvad er ulemperne ved CAR T-celleterapi?

Ifølge ACS, CAR T-celleterapi kan forårsage alvorlige og potentielt livstruende bivirkninger. Af denne grund skal en person modtage denne terapi på et lægecenter, der er specielt uddannet i brugen af det. Folk bør også gennemgå regelmæssig overvågning i flere måneder efter behandlingen.

Noget potentiale bivirkninger af CAR T-celleterapi er skitseret nedenfor:

Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)

Når CAR T-celler formerer sig i din krop, kan de frigive et stort antal kemikalier kaldet “cytokiner” i dit blod. Dette kan øge dit immunsystems aktivitet, hvilket resulterer i en alvorlig og potentielt livstruende tilstand kaldet cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).

Ifølge en 2022 anmeldelseCRS er den mest almindelige negative sundhedseffekt forbundet med CAR T-celleterapi.

Milde symptomer på CRS omfatte:

hovedpine
udslæt
feber
træthed
muskelsmerter
ledsmerter

Alvorlige tegn og symptomer omfatte:

lavt blodtryk
høj feber
ukontrolleret systemisk inflammation
chok
vaskulær lækage
unormal blodpropper
organsvigt

Problemer med nervesystemet

CAR T-celleterapi kan påvirke dit nervesystem, hvilket kan føre til følgende symptomer:

hovedpine
forvirring eller agitation
svært ved at tale og forstå tale
tab af balance
rysten eller rysten
anfald
ændringer i bevidstheden

På grund af ovenstående risici bør individer undgå følgende aktiviteter i flere uger efter at have modtaget CAR T-celleterapi:

kørsel
betjene tunge maskiner
andre potentielt farlige aktiviteter

Andre alvorlige bivirkninger

Andre alvorlige bivirkninger, der kan opstå som et resultat af CAR T-celleterapi omfatter:

allergiske reaktioner under infusionen
unormale niveauer af mineraler i blodet
svækkelse af immunsystemet
lavt antal blodlegemer, hvilket kan øge risikoen for følgende:
- infektioner
- blå mærker eller blødning
- træthed

Omkostninger og dækning af CAR T-celleterapi

EN 2022 anmeldelse bemærker, at CAR T-celleterapi er en dyr behandling, der koster mellem $373.000-$475.000 pr. infusion. Forfatterne tilføjer, at en person kan forvente at betale yderligere $79.466-$85.267 for fortsat overvågning i et hospitalsmiljø. Din forsikring kan dække en del af denne omkostning, men den vil variere efter planen.

Ifølge Dana-Faber Cancer Institute (DFCI) kan forsikringsudbydere overveje dækning for CAR T-cellebehandlinger fra sag til sag. De tilføjer, at dette er den typiske procedure for nyere terapier.

Som nævnt har den amerikanske FDA endnu ikke godkendt CAR T-cellebehandling til behandling af SCLC. I mellemtiden kan du spørge din læge, om du kan være berettiget til at tilmelde dig nogen kliniske forsøg.

CAR T-celleterapi er en kræftbehandling, der går ud på at udvinde og ændre kroppens T-celler, så de er bedre rustet til at målrette og ødelægge kræftceller.

Den amerikanske FDA har indtil videre godkendt CAR T-cellebehandling til behandling af visse blod- og lymfekræftformer. Forskere udfører dog igangværende kliniske forsøg for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af CAR T-celleterapi til behandling af SCLC. Noget af denne tidlige forskning virker lovende.

CAR T-celleterapi kan forårsage alvorlige og potentielt livstruende sundhedsskadelige virkninger. Enhver, der overvejer at deltage i et klinisk forsøg, bør diskutere de potentielle risici og fordele med deres læge og behandlingsteamet, der leder forskningen.