- Hjertesygdomme er den største dødsårsag i USA.
- Menneskelige forsøg med en åreforkalkningsvaccine er i gang.
- Hvis den lykkes, kan denne banebrydende forskning være en game-changer for hjerte-kar-sygdomme.
Hjertesygdomme er
Hvis du er blandt
Men hvad nu hvis vi havde en vaccine for at hjælpe med at sænke denne risiko?
“Det ville være en game-changer for hjerte-kar-sygdomme,” sagde PK Shah, MD, MACC, til Healthline.
Shah er Shapell and Webb Endowed Chair i Clinical Cardiology og direktør for Oppenheimer Atherosclerosis Research Center og Atherosclerosis Prevention and Treatment Center ved Smidt Heart Institute i Cedars-Sinai i Los Angeles. Han er også professor i medicin ved UCLA og Cedars-Sinai Medical Center.
Dr. Shah og kollegerne i hans laboratorium i Cedars-Sinai er hovedmodtagerne af The Heart Foundation, en nonprofitorganisation dedikeret til at redde liv fra hjertesygdomme gennem bevidsthed, uddannelse og forskning. Fonden blev dannet af venner af Steven Cohen, som døde af et massivt hjerteanfald 35 år gammel.
Hvad er åreforkalkning?
Forsnævrede arterier gør det sværere for blodet at flyde frit til hjertet, hvilket fratager det ilt. Det fører også til betændelse. Dette kan få pladen til at briste og danne en blodprop, hvilket afbryder blodtilførslen. Livstruende begivenheder, såsom hjerteanfald eller slagtilfælde, kan forekomme.
“Inflammation skyldes, for en stor del, aktivering af kroppens immunsystem,” sagde Shah. “Dette gav os ideen om, at tæmning af immunsystemet positivt kunne ændre udviklingen af plak og plakbetændelse og derved reducere risikoen for et hjerteanfald eller slagtilfælde.”
Første skridt mod en vaccine
Ideen til at teste eksperimentelle modeller opstod i begyndelsen af 1990’erne. Shah samarbejdede med Dr. Jan Nilsson fra Sverige, en gæsteforsker i Shahs laboratorium i Cedars-Sinai.
“Vi var i stand til at vise, gennem dyreforskning, at brug af LDL som antigen førte immunisering til en betydelig reduktion i plakopbygning,” forklarede Shah. “Det så ud til at være for godt til at være sandt, men gentagne eksperimenter viste igen de samme resultater. Også et team af forskere ved UC San Diego, som tænkte i lignende baner, opnåede lignende resultater.”
Det førte til ideen om, at modulering af immunsystemet kunne reducere åreforkalkning, vaskulær inflammation og i sidste ende hjerteanfald og slagtilfælde, tilføjede Shah.
Der er to hovedkomponenter i vaccineprogrammet:
- en aktiv vaccine, der involverer immunisering med et LDL-kolesterol-relateret antigen
- en passiv vaccine, der involverer administration af syntetiske monoklonale antistoffer mod LDL-relaterede antigener
Målet er at generere et immunrespons på langsom åreforkalkning.
“I løbet af de sidste 20 år har vi gjort store fremskridt med at identificere antigenerne i LDL-partiklen og bruge syntetiske peptid-efterligninger af LDL-relaterede antigener. Vaccination med peptidantigener reproducerede resultater svarende til immunisering med hele LDL-partiklen,” sagde Shah.
Et antigen er et toksin eller et andet stof i kroppen, der kan udløse et immunrespons.
Løbende menneskelige forsøg
“Fase 2 forsøget med denne passive vaccine er i gang gennem ABCENTRA, en nystartet biotekvirksomhed,” sagde Shah.
”Resultater forventes om et år. Hvis forsøgene viser sig at være vellykkede, vil potentielle anvendelser af den passive vaccine eller monoklonale antistof (kaldet orticumab) være hos højrisikopatienter med åreforkalkning, hvor kortvarig behandling kan stabilisere arteriel plak og reducere inflammation,” sagde han.
Det randomiserede, dobbeltblindede studie vil sammenligne orticumab med placebo hos 75 voksne med psoriasis, som er mindst 30 år gamle. Behandlinger vil finde sted på 17 kliniske forsøgscentre i hele USA.
Dette forsøg tester i øjeblikket virkningerne af det monoklonale antistof, orticumab, mod et LDL-relateret antigen kaldet p45 i åreforkalkning hos patienter med psoriasis.
“Grunden til at vælge psoriasispatienter er, at psoriasis er en kronisk inflammatorisk sygdom med øget risiko for udvikling af åreforkalkning, og i et tidligere menneskeligt studie, [individuals] modtagelse af dette antistof, orticumab, havde en forbedring af psoriatiske hudlæsioner. Nuværende tankegang er, at oxideret form af LDL spiller en rolle i psoriasis hudlæsioner såvel som åreforkalkning,” tilføjede Shah.
Mennesker med psoriasis er op til 50 procent mere tilbøjelige til at udvikle hjerte-kar-sygdomme.
Næste skridt
Skulle fase 2-forsøg vise en reduktion i plak og/eller inflammation, kan forskningen fortsætte til fase 3-forsøg med mennesker.
Shah sagde, at næste skridt er at vise, at denne passive vaccine reducerer risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde hos patienter med eller uden psoriasis.
“Den passive vaccine er en kortvarig behandling og vil være anvendelig til patienter med kendt koronar plak og en høj risiko for et hjerteanfald,” sagde Shah.
Med hensyn til den aktive vaccine, har Shah og hans kolleger, herunder tæt samarbejdspartner, Dr. Kuang-Yuh Chyu, testet forskellige formuleringer af et andet LDL-relateret antigen kaldet p210. De har fundet det effektivt i dyreforskning. Men formuleringen skal optimeres, før man overvejer forsøg på mennesker.
“Til sidst, hvis alt går vel, kan denne aktive vaccine gives til udsatte patienter for at forhindre udvikling af åreforkalkning for at reducere risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde. Der skal meget mere arbejde til for at definere typen af [person] hvem ville have mest gavn af langsigtede resultater,” sagde Shah.
Discussion about this post