Oversigt over Jouberts syndrom

Joubert syndrom er en sjælden genetisk tilstand, der forårsager underudvikling i en del af hjernen kaldet cerebellar vermis og misdannelse af hjernestammen.

Cerebellar vermis koordinerer bevægelser af dit hoved, din krop og dine øvre lemmer. Hjernestammen styrer funktioner som vejrtrækning, blodtryk og puls. Joubert syndrom påvirker begge.

Joubert syndrom går under flere andre navne:

Joubert-Bolthausers syndrom
cerebellooculorenalt syndrom 1
cerebelloparenchkymal lidelse IV familiær

Vi undersøger Joubert syndrom mere i dybden, herunder dets symptomer, årsager og udsigter.

Hvor almindeligt er Joubert syndrom?

National Organization for Rare Disorders anslår, at Jouberts syndrom udvikler sig hos 1 ud af 80.000 til 1 ud af 100.000 levendefødte.

Forskere har fundet ud af, at det forekommer i ca 1 ud af 34.000 til 1 ud af 40.000 mennesker med Ashkenazi-jødisk baggrund på grund af en mutation i TMEM216-genet. Canadiske Hutteritter har omkring 1 ud af 1.150 chancer for at udvikle Joubert syndrom på grund af en mutation i TMEM237 genet.

Joubert syndrom symptomer og tegn

De fleste tegn og symptomer på Jouberts syndrom vises i spædbarnet. De kan variere fra mild til svær.

Tegn og symptomer omfatter:

nedsat muskeltonus og kontrol
atypisk tungebevægelse
søvnapnø
hurtig vejrtrækning
manglende evne til at koordinere muskelbevægelser
intellektuel handicap
anfald
nyre- eller leverabnormiteter
fysiske forskelle, såsom:
- ekstra fingre og tæer (polydaktyli)
- læbe- eller ganespalte
- et hul i kraniet
- hormonelle problemer
- abnormiteter i tungen
øjenproblemer, såsom:
- atypisk udvikling af nethinden eller iris
- unormale øjenbevægelser
- krydsede øjne
- hængende øjenlåg

Hvad er adfærden hos en person med Joubert syndrom?

Mennesker med Joubert syndrom kan udvikle sig en række adfærdsmæssige problemer relateret til:

opmærksomhedskontrol
følelsesmæssig kontrol
psykose
sociale færdigheder

I 2018 casestudier, udførte forskere omfattende neurologiske og psykologiske evalueringer på tre brødre med Jouberts syndrom. De fandt:

Den første bror havde auditive og visuelle hallucinationer, der resulterede i flere hospitalsindlæggelser.
Den anden bror havde depression og generel angst.
Den tredje bror blev indlagt to gange i 20’erne for:
- auditive hallucinationer
- storhedsvrangforestillinger
- uprovokeret aggression
- selvmordsdepression

Alle tre brødre havde:

en historie med adfærdsmæssig og følelsesmæssig dysregulering
intellektuel handicap
coloboma, et hul i en af øjets strukturer

Undertyper af Joubert syndrom

Joubert syndrom kan opdeles i undertyper afhængigt af hovedtræk. Undertyper omfatter:

Undertype	Feature
Klassisk Joubert syndrom	• problemer med øjenbevægelser • vejrtrækningsproblemer • ekstra fingre eller tæer
Joubert syndrom med nethindesygdom	• nethindeproblemer
Joubert syndrom med nyresygdom	• nyreproblemer
Joubert syndrom med okulorenal sygdom	• nethinde- og nyreproblemer
Joubert syndrom med leversygdom	• leverproblemer
Joubert syndrom med orale-ansigts-digitale træk	• læbe-ganespalte • tungeproblemer • ekstra fingre eller tæer
Joubert syndrom med akrokallosale træk	• atypisk udvikling af det væv, der forbinder venstre og højre side af hjernen
Joubert syndrom med Juene kvælende dystrofi	• ekstra fingre eller tæer • smalt brystkasse • kort statur

Joubert syndrom årsager og risikofaktorer

Joubert syndrom kan udvikle sig på grund af genmutationer arvet fra fødselsforældre eller fra genmutationer, der udvikler sig sporadisk.

Mutationer i mere end 40 gener forbundet med Joubert syndrom er blevet opdaget. Disse genmutationer forklarer 94% af tilfældene med Joubert syndrom. Den genetiske årsag til de resterende 6% af tilfældene er stadig ikke kendt.

Nogle af de mest almindelige årsager omfatter mutationer i:

AHI1
CEP290
NPHP1

Joubert syndrom er særligt almindeligt i visse grupper, herunder:

franske canadiere
Ashkenazi jøder
Hutteritter

Mænd udvikler Joubert syndrom ca to gange lige så ofte som hunner.

Joubert syndrom arv

De fleste af generne forbundet med Joubert syndrom er recessive, hvilket betyder, at du skal arve et associeret gen fra hver forælder for at udvikle Joubert syndrom.

En sjælden mutation på OFD1-genet forbundet med Jouberts syndrom findes på X-kromosomet. Hunnerne har to X-kromosomer og hannerne har et.

Kvinder, der bærer denne OFD1-genmutation har en 25% chance for at have:

en datter, der bærer genet
en datter, der ikke bærer genet
en søn, der har Joubert syndrom
en søn, der ikke har Joubert syndrom

Mænd med dette gen har en 100% chance for at overføre Joubert syndrom til deres døtre og en 0% chance for at overføre det til deres sønner.

Kan du forebygge Joubert syndrom?

Joubert syndrom er en genetisk tilstand. Der er i øjeblikket ingen kendt måde at forhindre det på.

Diagnosticering af Joubert syndrom

Følgende tre kriterier skal være opfyldt for at diagnosticere Joubert syndrom:

Et kindtandtegn på en MR. Det er her, læger kan se, at din cerebellar vermis er fraværende, og din hjernestamme er atypisk. På en MR vil en sundhedspersonale se et mønster, der ligner en tand.
Svag muskeltonus (hypotoni) opstår i spædbarnet, med senere problemer med koordination (ataksi).
Udviklingsforsinkelser eller intellektuelle forsinkelser er til stede.

En blodprøve kan også vise, om du har gener forbundet med Jouberts syndrom.

Joubert syndrom behandling

Joubert syndrom har i øjeblikket ingen kur. Behandlinger drejer sig om at håndtere de sundhedsproblemer, der kan udvikle sig.

Potentielle behandlingsmuligheder omfatter:

ergoterapi
fysisk terapi
taleterapi
årlig screening for leversygdomme, nyresygdomme og nethindeproblemer
ilt eller andre behandlinger for at forbedre vejrtrækningen
pædagogisk støtte
fodring med en gastrostomisonde
operation for fysiske forskelle
korrigerende linser til øjenproblemer
dialyse eller nyretransplantation

Hvad er den forventede levetid med Joubert syndrom?

Den forventede levetid for personer med Joubert syndrom afhænger af sygdommens sværhedsgrad. Nogle mennesker lever i voksenalderen.

I en 2017 undersøgelse, fandt forskere ud af, at gennemsnitsalderen for død blandt 40 personer med Jouberts syndrom var 7,2 år. De mest almindelige dødsårsager var respirationssvigt og nyresvigt.

Dette er en alvorlig, livsændrende tilstand.

Ressourcer og næste skridt

Det kan være svært at finde ud af, at dit barn har Jouberts syndrom. Du kan bekymre dig om, hvordan det vil påvirke deres helbred og livskvalitet.

Du er ikke alene om dette. Joubert Syndrome & Related Disorders Foundation er en frivilligt drevet nonprofitorganisation, der giver ressourcer og støtte til forældre til børn med Joubert syndrom.

At tilmelde dit barn i kliniske forsøg kan hjælpe forskere med at forbedre deres forståelse af sygdommen. Du kan finde en liste over aktuelle kliniske forsøg fra National Library of Medicines hjemmeside.