Hvad du skal vide om PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)

PROS er forårsaget af ændringer i PIK3CA-genet. Dette gen er ansvarlig for produktionen af ​​den katalytiske underenhed af PI3K-enzymet. I raske celler er PI3K ansvarlig for at regulere cellevækst og -deling.

I PROS forårsager ændringer i PIK3CA-genet ændringer i PI3K, der resulterer i, at enzymet konstant bliver “tændt”. Det betyder, at celler fortsætter med at vokse, når de ikke burde, hvilket fører til de overvækstsymptomer, der er karakteristiske for sygdommen.

PROS betragtes som en genetisk lidelse, men den er ikke arvelig. De ændringer, der sker i PIK3CA-genet, sker under prænatal udvikling (før fødslen). De er ikke gået i arv fra nogen af ​​forældrene; de sker på grund af tilfældigheder under udvikling. Disse typer af genetiske ændringer er kendt som de novo.

Fordi disse genetiske ændringer sker efter udviklingen allerede er begyndt, er det ikke alle celler i kroppen, der bærer dem. Dette resulterer i det forskellige spektrum af symptomer forbundet med forskellige PROS-undertyper.

Symptomer på PROS varierer meget baseret på de typer af celler og væv, der er påvirket. Ændringer i PIK3CA kan påvirke næsten ethvert væv i kroppen. Områderne Mest almindeligt berørte er:

• krop (mave og bryst)
• lemmer, herunder fingre og tæer
• ansigt
• hjerne

Forskellige typer væv i disse områder kan blive påvirket, hvilket kan føre til endnu flere forskellige symptomer. Mulige effekter af PROS omfatter:

• skelet abnormiteter eller overvækst
• fedtholdige masser eller væskefyldte cyster
• tørre, ru pletter af huden
• blodpropper eller blødning
• smerter eller muskelsvaghed
• kognitive eller adfærdsmæssige problemer
• anfald
• hjerteproblemer, såsom arytmi

PROS er opdelt i flere typer baseret på de kropssystemer, der er berørt. De forskellige typer udelukker ikke hinanden, og nogle mennesker kan have overlappende former for PROS. Et par af disse typer diskuteres nedenfor.

NEDLIKE syndrom

NEDE syndrom er opkaldt efter de mest almindelige symptomer set med denne tilstand:

• Medfødt lipomatøs overvækst: Fede masser er til stede ved fødslen, typisk på stammen eller balderne. De kan forekomme på den ene eller begge sider af kroppen.
• Vaskulære misdannelser: Disse kan omfatte røde eller lilla modermærker, fremtrædende årer eller problemer med blodpropper. Problemer med blodkar kan føre til smerter og betændelse i de berørte områder, samt blødninger i huden, maven, tarmene eller blæren.
• Epidermal nevi: Disse er også kendt som muldvarpe.
• Skoliose/skelet/spinal abnormiteter: Overvækst af lemmer (ofte ujævn), brede hænder eller fødder, store fingre eller tæer og krumning af rygsøjlen er almindelige.

Mennesker med NEDE syndrom kan have flere eller kun et par af symptomerne beskrevet ovenfor. De kan også have andre symptomer, såsom nyre- eller miltproblemer, ledlukninger eller anfald. Sværhedsgraden af ​​symptomerne kan også variere.

Fibroadipose hyperplasi (FAH)

Også kendt som fibroadipose overgrowth (FAO), er denne tilstand karakteriseret ved overvækst i bindevæv som fedt, hud, ledbånd og blod.

Oftest fører overvækst af fedtvæv under huden til forstørrelse af stammen eller lemmerne. Mennesker med FAH kan have ekstra fingre eller tæer ved fødslen, men andre symptomer kan udvikle sig over tid.

Efterhånden som kropsdele bliver mere forstørrede, kan det føre til bevægelsesproblemer.

Megalencefali-kapillær misdannelse (MCAP) syndrom

Mange forskellige typer væv er påvirket af MCAP-syndrom, herunder hjernen, huden, blodkarrene og bindevævet.

Mange mennesker med denne tilstand har et uforholdsmæssigt stort hoved og misfarvning af huden. Forstørrelse af hjernen, kendt som megalencefali, kan føre til problemer som hovedpine, anfald, adfærdsproblemer og vejrtrækningsbesvær.

Hos nogle spædbørn med MCAP kan kropsvæksten stabilisere sig over tid, men det kan ske ujævnt – det vil sige, at den ene side af kroppen kan vokse hurtigere end den anden.

Hemihyperplasi-multipel lipomatose (HHML) syndrom

HHML syndrom er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​mange fedtmasser, kendt som lipomer, der udvikler sig over hele kroppen.

Mennesker med HHML syndrom har også typisk forstørrelse af stammen eller lemmerne på den ene side af kroppen. Denne udvidelse kan blive værre over tid, hvis den berørte side vokser hurtigere end den anden halvdel af kroppen.

Ansigtsinfiltrerende lipomatose (FIL)

I denne type PROS fører overvækst af fedtceller i ansigtet til hævelse, typisk på den ene side af ansigtet. Fedtmasser kan også udvikle sig i nerver omkring læber og tunge. Tænder kan udvikle sig tidligt eller blive forstørrede.

Andre typer PROS

Der findes en række andre typer PROS, som kan forekomme separat eller sammen med nogen af ​​dem, der er beskrevet ovenfor. Disse omfatter:

• diffus kapillær misdannelse med overvækst (DCMO), karakteriseret ved plettede netværk af modermærker
• hemimegalencefali (HME) og dysplastisk megalencefali (DMEG), som forårsager forstørrelse af henholdsvis den ene eller begge sider af hjernen
• macrodactyly, hvilket betyder usædvanligt store fingre eller tæer

Hos de fleste mennesker med PROS er målet med behandlingen at håndtere symptomer. Den anvendte type behandling vil afhænge af symptomerne og hvor generende de er. Behandlingsplaner for PROS kan evt omfatte:

• medicin
• laser ablation
• kirurgi
• hjælpemidler
• fysio-, ergo- eller taleterapi

For nogle mennesker med alvorlige komplikationer kan målrettet terapi – rettet mod behandling af de underliggende årsager til sygdom – være nødvendig.

I 2022alpelisib (Vijoice) blev den første medicin, der er specifikt godkendt til behandling af PROS hos voksne og børn 2 år eller ældre med alvorlige komplikationer.

Alpelisib er en PI3K-hæmmer og virker på at blokere aktiviteten af ​​det overaktive enzym, der fører til overvækst i PROS. Undersøgelser af alpelisib brug hos mennesker med PROS har fundet, at behandling fører til forbedrede symptomer og reduktioner i massestørrelse.

Udsigterne med PROS varierer afhængigt af type og sværhedsgrad af symptomer. I nogle tilfælde kan symptomerne være progressive og blive værre over tid. Andre typer PROS har en tendens til at stabilisere sig, når børn bliver ældre. Generelt har mennesker med hjerneinvolvering en tendens til at have dårligere resultater end dem med andre typer PROS.

For nogle mennesker kan fortsat overvækst af muskel-, knogle- eller hjernevæv føre til yderligere komplikationer som mobilitetsproblemer eller anfald. Regelmæssig overvågning anbefales typisk for at hjælpe med at undgå problemer eller for at sikre, at de behandles hurtigt, hvis de opstår.

Fordi PROS udvikler sig fra de novo ændringer under udvikling, søskende til mennesker med PROS er ikke mere sandsynligt at udvikle tilstanden end den almindelige befolkning.

Risikoen for PROS hos fremtidige børn af berørte individer afhænger af de typer genetiske ændringer, der fører til sygdom. En genetisk rådgiver kan hjælpe voksne med PROS med at forstå sandsynligheden for, at deres børn udvikler PROS og hjælpe med familieplanlægning, hvis det er nødvendigt.

PROS er en samling af tilstande karakteriseret ved overvækst af forskellige vævstyper, som kan føre til en lang række symptomer og komplikationer. Symptomer på PROS opstår oftest i spædbarnsalderen, men andre udvikler sig muligvis ikke før tidlig barndom.

Håndtering af disse tilstande afhænger af sygdommens manifestationer – som kan variere dramatisk fra person til person – og kræver en individualiseret tilgang til behandling. Et team af sundhedspersonale med speciale i de forskellige komplikationer af PROS kan hjælpe med at håndtere symptomer og håndtere komplikationer, efterhånden som de opstår.