I løbet af de sidste par år har der været hundredvis af nationale og internationale nyhedsrapporter om nye lægemidler til Alzheimers sygdom, der bruger monoklonale antistoffer til at målrette mod amyloid i hjernen.
Et af disse lægemidler er lecanemab, som blev givet fuld godkendelse af US Food and Drug Administration den 6. juli 2023. Et andet lægemiddel er aducanumab, som blev betinget godkendt af US Food and Drug Administration den 7. juni 2021.
For nylig har et tredje lægemiddel, donanemab, været i nyhedernes overskrifter.
Den 2. juli 2024 gav den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration fuld godkendelse til lægemidlet donanemab (mærkenavnet Kisunla).
Den 17. juli 2023 offentliggjorde lægemiddelfirmaet Eli Lilly fulde fase 3-lægemiddelforsøgsresultater på Alzheimers Association International Conference i Holland.
Journal of the American Medical Association har også nu offentliggjort det fulde sæt af fase 3 donanemab-undersøgelsesresultater på sin hjemmeside – sammen med nogle vigtige redaktionelle artikler om fordele og ulemper ved denne lægemiddelundersøgelse.
Nogle af de hidtil frigivne resultater for donanemab-lægemidlet er faktisk positive.
Alligevel er dette lægemiddel ikke en kur. Hvad donanemab-lægemidlet kan gøre, er at bremse udviklingen af Alzheimers sygdom hos nogle mennesker.
Dette lægemiddel er kun til patienter med mild kognitiv svækkelse eller mild demensstadie af Alzheimers sygdom. Dette lægemiddel er ikke til personer i de senere stadier af Alzheimers sygdom. Og dette stof er ikke til personer med andre former for demens.
Det vil tage tid for en bredere videnskabeligt samfundsmæssig evaluering af donenamabs fulde fase 3 forsøgsdata.
Der er også mindst fire andre fase 3-forsøg med donanemab, der i øjeblikket er i gang. Disse undersøgelser vil først være færdige i 2024, 2025 og 2027.
I mellemtiden er her nogle vigtige spørgsmål, vi hører fra folk om donanemab – og også nogle svar.
Hvad er donanemab? Hvordan virker dette stof?
- Donanemab er en monoklonal antistofbehandling.
- Donanemab er et lægemiddel, der tages intravenøst, og som er designet til at målrette mod amyloide plaques i hjernen hos mennesker med mild kognitiv svækkelse eller de tidlige stadier af Alzheimers sygdom.
- Dette lægemiddel vil binde sig til disse amyloide plaques og tillade kroppen at fjerne dem fra hjernen.
- Sammenfattende er hovedvirkningen af donanemab (Kisunla™) lægemiddel at fjerne amyloide plaques fra hjernen.
Hvad var nøgleresultaterne fra de seneste donanemab-undersøgelsesdata?
- Dette lægemiddel var i stand til at bremse sygdomsprogression hos nogle mennesker.
- Næsten halvdelen (47 %) af de personer, der blev behandlet med donanemab-lægemiddel (sammenlignet med 29 %, der blev behandlet med placebo) havde ingen klinisk progression af demens efter et år. (Ingen klinisk progression blev defineret som ingen nedgang i deres CDR-SB-score).
- Behandling med donanemab-lægemidlet reducerede amyloidplak i gennemsnit med 84 % efter 18 måneder sammenlignet med et fald på 1 % hos personer, der fik placebo.
- Personer, der tog donanemab-lægemidlet, oplevede en 37 % lavere risiko for at gå videre til næste sygdomsstadie sammenlignet med personer, der fik placebo.
Virkede donanemab-lægemidlet bedre for nogle mennesker end for andre?
Ja, fordi virkningen af dette lægemiddel afhænger af nogle faktorer:
- Donanemab så ud til at være mere effektivt hos mennesker, der havde mild kognitiv svækkelse, end det var hos mennesker, der var i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom.
- Dette lægemiddel syntes også at være mere effektivt hos personer under 75, end det var hos personer over 75 år.
- Dette lægemiddel så ud til at være mere effektivt hos mennesker med lave til mellemstore tau-proteinniveauer end hos mennesker med højere niveauer af tau-protein.
Hvad er de største bekymringer ved donanemab indtil videre?
- Nogle forskere har påpeget, at gruppen af mennesker, der deltog i dette seneste forsøg, ikke var forskelligartet nok til at sikre, at donanemab-lægemidlet ville være sikkert og effektivt for en række mennesker.
- Disse forskere bemærker, at 91,5% af personerne i fase 3-forsøgsgruppen var hvide mennesker. Til sammenligning er 75,5 % af den amerikanske befolkning hvide mennesker ifølge folketællingsdata for USA (hvor forsøget var baseret).
- Som et resultat konkluderer disse forskere, at “i lighed med tidligere forsøg med lecanemab og aducanumab giver dette donanemab-forsøg ikke tilstrækkelige beviser for sikkerhed eller effektivitet blandt folk, der er raceiseret som indianere eller indfødte i Alaska, asiatiske, sorte eller latinamerikanere.”
- Desuden har de fleste mennesker, der lever med demens, flere helbredsproblemer. Men gruppen af mennesker i forsøget havde en tendens til kun at have demens som deres primære sundhedsproblem. Så gruppen af mennesker, som dette lægemiddel blev testet på, matcher ikke den virkelige verden, når det kommer til sundhedstilstand.
Hvad er de største bekymringer ved disse monoklonale antistoflægemidler mod Alzheimers sygdom?
- En anden bekymring, som nogle forskere har rejst, er omkring tilgængelighedsbarrierer for lægemidler som donanemab, lecanemab og aducanumab.
- Alle tre af disse lægemidler tages intravenøst månedligt eller to gange om måneden. Dette kræver adgang til specialiserede medicinske faciliteter og transport til og fra disse faciliteter.
- Alle tre af disse lægemidler kræver også hyppig hjernescanning for at overvåge effektivitet og sikkerhed.
- Ressourcer til intravenøs infusion og til hjernescanning er ikke almindeligt tilgængelige i minoritetssamfund, påpeger nogle forskere.
- Andre forskere bemærker, at disse monoklonale antistoffer i bedste fald kun kan overvejes for en undergruppe af mennesker med Alzheimers sygdom. Folk med høje tau-proteinniveauer har muligvis ikke gavn af det.
Hvor mange mennesker var i det seneste donanemab-forsøg?
- Der deltog 1.736 personer i det seneste forsøg.
- Alle var mellem 60 og 85 år.
- De skulle alle have tidlige symptomer på Alzheimers sygdom og er blevet diagnosticeret med enten mild kognitiv svækkelse eller mild demens på grund af Alzheimers sygdom.
- Som en del af forsøgskriterierne skulle personer i forsøget have hjernestrukturændringer, der er typiske for Alzheimers sygdom.
Hvad var de rapporterede bivirkninger indtil videre?
- Som med andre lægemidler af denne type blev amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (ARIA) fundet i undersøgelsen. Der var to typer af disse abnormiteter rapporteret:
- Midlertidig hævelse i et eller flere områder af hjernen (ARIA-E)
- Mikroblødninger eller overfladisk siderose (ARIA-H)
- Midlertidig hævelse i et eller flere områder af hjernen (ARIA-E) forekom hos 24 % af personer, der tog donanemab-lægemidlet.
- Mikroblødninger eller overfladisk siderose (ARIA-H) forekom hos 31,4 % af de personer, der tog donanemab-lægemidlet, og hos 13,6 % af de personer, der fik placebo.
Af personerne i denne undersøgelse oplevede 1,6 % alvorlige amyloid-relaterede billeddiagnostiske abnormiteter (ARIA). To personer i retssagen døde på grund af ARIA og en tredje person døde efter en hændelse med alvorlig ARIA.
Hvornår ved vi mere om donanemab/Kisunla?
Nu hvor de fulde fase 3 forsøgsresultater er blevet frigivet, vil forskere internationalt gennemgå dataene nøje. Denne bredere, strenge videnskabelige fællesskabsvurdering af donanemabs risici og fordele vil fortsætte i nogen tid.
Ifølge clinicaltrials.gov er mindst fire andre fase 3-forsøg med donanemab stadig i gang. Disse undersøgelser skal afsluttes i 2024, 2025 og 2027. Når disse undersøgelser er frigivet, vil vi vide mere om donanemabs risici og fordele.
Hvad skal jeg ellers vide om udviklingen af demensmedicin lige nu?
Der er nu mere end 127 demenslægemidler under udvikling internationalt. Et stort fremstød inden for lægemiddeludviklingsområdet er at finde lægemidler, der behandler underliggende årsager til demens, ikke kun demenssymptomer.
Du skal være opmærksom på, at mere end 50 forskellige sygdomme og tilstande kan forårsage demens. Derfor vil lægemiddeludvikling være forskellig for forskellige typer demens. De lægemidler, der oftest dækkes i nyhederne, er dem, der sigter mod at behandle Alzheimers sygdom – den mest almindelige form for demens.
Kilder til information:
Discussion about this post