At finde den bedste behandling for NSCLC: Hvorfor mutationer betyder noget

Hvis din ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) involverer en genmutation, kan du muligvis modtage en målrettet behandling. Disse lægemidler adresserer specifikke genmutationer. De er mere effektive end standard kræftbehandlinger.

Kræft kan være forårsaget af mutationer, som er ændringer i de gener, der styrer cellevækst og -deling. Disse mutationer gør det muligt for celler at vokse ude af kontrol og danne tumorer.

I 1980’erne, forskere opdagede den første af mange genmutationer for lungekræft. Denne opdagelse førte til sidst til introduktionen af ​​målrettede lægemiddelterapier, som adresserer specifikke genmutationer.

Før målrettede behandlinger fulgte alle med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) et lignende regime. Det kunne have inkluderet kirurgi, stråling, kemoterapi eller endda en kombination af disse behandlinger.

Målrettede terapier virker ved at blokere de signaler, der hjælper visse NSCLC’er med at vokse og sprede sig. De kan hjælpe med at forbedre overlevelse hos nogle mennesker.

Hvis du er blevet diagnosticeret med NSCLC, så spørg din læge, om du skal testes for genmutationer. Tests kan hjælpe din læge med at finde den rigtige behandling for din kræftsygdom og forudsige, hvor godt din kræft kan reagere.

Forstå din kræftsygdom

For at finde den mest effektive behandling skal din læge først indsamle nogle oplysninger om din kræftsygdom.

Tumortypen

Forskellige typer af tumorer reagerer forskelligt på behandlinger.

Der er tre hovedundertyper af NSCLC:

  • Adenocarcinomer: Disse starter i slimproducerende celler i lungerne.
  • Storcellede karcinomer: Disse kan starte i enhver del af lungen. De vokser ofte hurtigt.
  • Pladecelle karcinomer: Disse starter i celler, der beklæder lungens luftveje.

Kræftstadiet og hvor aggressiv det er

NSCLC’er i tidlige stadier er ikke vokset ud over lungerne. Kirurgi kan være en mulighed for mennesker med disse tumorer.

Nogle kræftformer spredes hurtigere end andre og vil kræve forskellige former for behandling.

Når kræften har spredt sig uden for lungen, kan behandlinger omfatte:

  • kemoterapi
  • immunterapi
  • stråling
  • målrettet terapi

Tumorens specifikke genmutationer

Muterede gener producerer proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse. Målrettede terapier blokerer for disse proteiner, hvilket forhindrer kræftcellerne i at sprede sig.

For at din læge kan bestemme den rigtige målrettede behandling for dig, skal de forstå, hvilke genmutationer der er i din tumor.

Det KRAS og epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer er blandt de mest almindelige genmutationer, som læger tester for i NSCLC.

Test for mutationer

Der er forskellige teknikker, som en læge eller patolog kan bruge til at teste for mutationer.

At analysere en prøve af væv fra din lunge – og nogle gange lymfeknuderne omkring dine lunger – kan give en sundhedspersonale den information, de har brug for til at guide din behandling. De vil fjerne dette væv med en nål under en biopsi.

De kan også tage en blodprøve i stedet, som er kendt som en flydende biopsi.

De kan personligt analysere vævsprøven eller sende den til et laboratorium til genetisk testning.

Genetiske testteknikker omfatter:

  • Fluorescens in situ hybridisering (FISH): Denne meget nøjagtige teknik bruger specielle farvestoffer til at afsløre, om der er noget usædvanligt ved dine gener eller kromosomer.
  • Immunhistokemi: Immunhistokemi er en almindeligt tilgængelig farvningsteknik.
  • Næste generations sekvensering (NGS): Under næste generations sekvensering (NGS) vil en sundhedspersonale køre din vævs- eller blodprøve gennem en maskine.

Din kræftsygdom vil blive screenet for genmutationer og andre biomarkører. At vide, hvilke biomarkører du har, kan hjælpe sundhedspersonalet med at personliggøre din behandling.

Genmutationer og deres behandlinger

Hvis dine testresultater kommer tilbage positive for en genmutation, kan din læge give dig medicin, der specifikt er rettet mod mutationen. Husk, at det er muligt at have mere end én genmutation på samme tid.

Fordi målrettede terapier fokuserer på at behandle de specifikke abnormiteter, der hjælper tumorer med at overleve, er de mere effektive end traditionelle kræftbehandlinger såsom kemoterapi og stråling. Målrettede behandlinger kan også have færre bivirkninger.

Målrettede terapier kan tages alene, kombineres med hinanden eller kombineres med andre lungekræftbehandlinger.

KRAS

Det KRAS mutation er en af ​​de mest almindelige genmutationer i NSCLC. Det findes i omkring 30 % af NSCLC’er.

Hvis du har denne mutation, kan du få sotorasib (Lumakras). Det er den første og eneste KRAS-hæmmer på markedet.

Et biotekselskab søger i øjeblikket Food and Drug Administration (FDA) godkendelse for et lignende lægemiddel, som er kendt som adagrasib. Det er beregnet til personer, der allerede har prøvet en systemisk terapi såsom kemoterapi.

EGFR

Epidermale vækstfaktorreceptorer (EGFR’er) er proteiner på overfladen af ​​nogle kræftceller. De hjælper cellerne med at vokse og dele sig. En mutation i EGFR genet tænder for disse receptorer, hvilket gør det muligt for kræftceller at vokse hurtigere.

Det EGFR mutation er involveret i omkring 10% til 15% af lungekræft i USA.

Der er forskellige undertyper af EGFR mutation. Dine behandlingsmuligheder vil afhænge af den undertype, du har. Nogle undertyper reagerer ikke på målrettede terapier.

EGFR-hæmmere blokerer de signaler, som EGFR-positive kræftformer har brug for for at vokse. Denne gruppe af lægemidler omfatter:

  • afatinib (Gilotrif)
  • dacomitinib (Vizimpro)
  • erlotinib (Tarceva)
  • gefitinib (Iressa)
  • mobocertinib (Exkivity)
  • necitumumab (Portrazza), som skal kombineres med kemoterapimidlerne gemcitabin (Infugem) og cisplatin
  • osmertinib (Tagrisso)

Følgende antistofbehandling er også tilgængelig:

  • amivantamab-vmjw (Rybrevant)

Mobocertinib (Exkivity) og amivantamab-vmjw (Rybrevant) gives til personer, der allerede har prøvet kemoterapi.

Anaplastisk lymfom kinase (ALK)

Omkring 5 % af NSCLC’er har en ændring i den anaplastiske lymfom kinase (ALK) gen.

Hvis du har en ALK eller EML4-ALK mutation, kan din kræft reagere på et af disse lægemidler:

  • alectinib (Alecensa)
  • brigatinib (Alunbrig)
  • ceritinib (Zykadia)
  • crizotinib (Xalkori)
  • lorlatinib (Lorbrena)

Mesenchymal-epitelial overgang (MET) og METex14

Den mesenkymale-epiteliale overgang (MØDTE) gen er involveret i signalveje, der kontrollerer cellevækst, overlevelse og spredning.

Op til 5 % af NSCLC’er involverer MØDTE mutation. Det METex14 mutation er en undertype, der er knyttet til omkring 3% af NSCLC’er.

I 2021 godkendte FDA disse målrettede terapier, der hjælper med at behandle kræftsygdomme forårsaget af METex14 mutation:

  • capmatinib (Tabrecta)
  • tepotinib (Tepmetko)

I øjeblikket er der ingen FDA-godkendte behandlinger for andre undertyper.

BRAF og BRAF V600E

Op til 3,5 % til 4 % af NSCLC’er involverer BRAF mutation.

To målrettede terapier er tilgængelige for at hjælpe med at behandle kræftsygdomme forårsaget af BRAF V600E undertype:

  • dabrafenib (Tafinlar)
  • trametinib (mekinist)

Disse lægemidler skal tages sammen.

Der er ingen FDA-godkendte behandlinger for andre undertyper.

Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)

Den humane epidermale vækstfaktor receptor 2 (HER2) genmutation er involveret i 1% til 4% af NSCLC’er.

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) er den første målrettede behandling for HER2-positiv NSCLC.

Neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK)

Den neurotrofiske tyrosinreceptorkinase (NTRK) mutation forårsager omkring 1% af NSCLC’er.

To målrettede terapier er tilgængelige for at hjælpe med at behandle disse kræftformer:

  • entrectinib (Rozlytrek)
  • larotrectinib (Vitrakvi)

RET

Det RET mutation findes i 1% til 2% af NSCLC’er.

Der er to RET-hæmmere:

  • pralsetinib (Gavreto)
  • selpercatinib (Retevmo)

ROS1

Omkring 1 % til 2 % af NSCLC’er har ROS1 mutation.

Det ROS1 mutation ligner faktisk ALK-mutationen. Nogle af de samme lægemidler hjælper med at behandle begge mutationer.

Målrettede behandlinger for ROS1-positiv lungekræft omfatter:

  • ceritinib (Zykadia), som også hjælper med at behandle ALK-positiv lungekræft
  • crizotinib (Xalkori), som også hjælper med at behandle ALK-positiv lungekræft
  • entrectinib (Rozlytrek), som også hjælper med at behandle NTRK-positiv lungekræft
  • lorlatinib (Lorbrena), som også hjælper med at behandle ALK-positiv lungekræft

FDA har ikke godkendt ceritinib (Zykadia) og lorlatinib (Lorbrena) til behandling af ROS1-positive lungekræftformer. De betragtes som off-label lægemidler, når de bruges til at behandle disse kræftformer.

OFF-LABEL BRUG AF stoffer

Off-label medicinbrug betyder, at et lægemiddel, der er godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til ét formål, bruges til et andet formål, som endnu ikke er blevet godkendt.

En læge kan dog stadig bruge stoffet til det formål. Dette skyldes, at FDA regulerer testning og godkendelse af lægemidler, men ikke hvordan læger bruger lægemidler til at behandle deres patienter.

Så din læge kan ordinere et lægemiddel, som de mener er bedst for din pleje.

Spørg din læge, om din kræftsygdom skal testes for genmutationer. Resultaterne af en genetisk test kan hjælpe din læge med at finde en målrettet behandling, der er mere tilbøjelig til at virke mod din specifikke type kræft.

Målrettede behandlinger har normalt også færre bivirkninger end kemoterapi eller andre standardbehandlinger.

Der er ingen FDA-godkendte målrettede behandlinger for kræftformer, der involverer disse mutationer:

  • NRAS
  • PIK3CA
  • TP53som er den mest almindelige lungekræftmutation samlet set

Hvis en behandling ikke er tilgængelig for din specifikke mutation, kan du muligvis deltage i et klinisk forsøg med et nyt lægemiddel, der er under undersøgelse.

Læs denne artikel på spansk.

Lær mere

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss