Canavans sygdom

Oversigt

Hvad er Canavan Disease?

Canavan sygdom er en gen-bundet neurologisk lidelse, hvor hjernen degenererer til svampet væv fyldt med mikroskopiske væskefyldte rum. Canavan sygdom er blevet klassificeret som en af ​​en gruppe af genetiske lidelser kendt som leukodystrofier, men – i modsætning til de fleste leukodystrofier. Nyere forskning har vist, at cellerne i hjernen, der er ansvarlige for at lave myelinskeder, kendt som oligodendrocytter, ikke kan fuldføre denne kritiske udviklingsopgave korrekt. Myelinskeder er det fede betræk, der fungerer som isolatorer omkring nervefibre i hjernen, samt giver ernæringsmæssig støtte til nerveceller. I Canavan sygdom modnes mange oligodendrocytter ikke og dør i stedet, hvilket efterlader nervecelleprojektioner kendt som axoner sårbare og ude af stand til at fungere korrekt. Canavan sygdom er forårsaget af mutation i genet for et enzym kaldet aspartoacylase, som virker til at nedbryde det koncentrerede hjernekemikalie kendt som N-acetyl-aspartat.

Symptomer på Canavan sygdom opstår normalt i de første 3 til 6 måneder af livet og udvikler sig hurtigt. Symptomerne omfatter manglende motorisk udvikling, ernæringsbesvær, unormal muskeltonus (svaghed eller stivhed) og et unormalt stort, dårligt kontrolleret hoved. Lammelse, blindhed eller høretab kan også forekomme. Børn er karakteristisk stille og apatiske. Selvom Canavan-sygdom kan forekomme i enhver etnisk gruppe, er den hyppigere blandt ashkenazi-jøder fra det østlige Polen, Litauen og det vestlige Rusland og blandt saudiarabere. Canavan sygdom kan identificeres ved en simpel prænatal blodprøve, der screener for det manglende enzym eller for mutationer i genet, der styrer aspartoacylase. Begge forældre skal være bærere af det defekte gen for at få et ramt barn. Når begge forældre viser sig at bære Canavan-genmutationen, er der en ud af fire (25 procent) chance for, at barnet ved hver graviditet bliver ramt af Canavan-sygdom.

Er der nogen behandling?

Canavan sygdom forårsager progressiv hjerneatrofi. Der er ingen kur, og der er heller ikke et standardbehandlingsforløb. Behandlingen er symptomatisk og understøttende.

Hvad er prognosen?

Prognosen for Canavan sygdom er dårlig. Døden indtræffer normalt før 10 års alderen, selvom nogle børn kan overleve i teenageårene og tyverne.

Hvilken forskning bliver der lavet?

Genet for Canavan sygdom er blevet lokaliseret. Mange laboratorier tilbyder prænatal screening for denne lidelse til risikogrupper. Forskere har udviklet dyremodeller for denne sygdom og bruger modellerne til at teste potentielle terapeutiske strategier. Tre strategier er i øjeblikket under undersøgelse: genoverførsel til hjernen for at erstatte det muterede gen for enzymet; metabolisk terapi for at tilvejebringe en afgørende manglende metabolit (acetat); og enzymterapi, hvor enzymet aspartoacylase er konstrueret til at kunne trænge ind i hjernen og injiceres i blodbanen. Der er opnået opmuntrende resultater ved at bruge disse strategier.