Cyclophosphamid (Endoxan) er et kraftigt lægemiddel, der anvendes til både kræftbehandling og behandling af autoimmune sygdomme. Læger har brugt cyclophosphamid i mange årtier, fordi dette lægemiddel kan ødelægge hurtigt delende celler og undertrykke unormal immunaktivitet.
Cyclophosphamid fås i form af tabletter/kapsler til oral indtagelse og som pulver til intravenøs injektion eller infusion, der rekonstitueres før administration.
Læger ordinerer cyclophosphamid til behandling af følgende sygdomme:
- Brystkræft
- Æggestokkræft
- Lymfom
- Leukæmi
- Multipel myelom
- Alvorlige autoimmune sygdomme såsom systemisk lupus erythematosus og vaskulitis
- Visse nyresygdomme forårsaget af autoimmun aktivitet
Cyclophosphamid indgår ofte i kemoterapibehandlinger mod kræft og i immunsuppressiv behandling af alvorlige inflammatoriske sygdomme.
Almindelige handelsnavne for cyclophosphamid-medicin er Endoxan, Cytoxan eller Neosar.
Kliniske studier og langvarig medicinsk erfaring viser, at cyclophosphamid er meget effektivt mod sygdomme, der er forårsaget af hurtigt delende celler eller aggressiv immunaktivitet. Denne stærke effektivitet er imidlertid også årsagen til, at dette lægemiddel kan forårsage mange bivirkninger.
Virkningsmekanisme for Endoxan (cyclophosphamid)
Cyclophosphamid tilhører en gruppe af lægemidler kaldet alkylerende midler. Denne gruppe af lægemidler beskadiger cellernes genetiske materiale.
Cyclophosphamid-medicin er i sig selv inaktivt, når man først tager det. Leveren omdanner cyclophosphamid til aktive forbindelser. De vigtigste aktive forbindelser er phosphoramid-sennep og acrolein.
Phosphoramid-sennep beskadiger DNA’et inde i cellerne. Skaden opstår, når dette stof binder en alkylgruppe til DNA-molekylerne. DNA-strengene danner derefter unormale krydsbindinger.
Denne DNA-krydsbindingsproces har flere virkninger:
- Cellerne kan ikke kopiere deres DNA normalt.
- Cellerne kan ikke dele sig korrekt.
- Cellerne aktiverer programmeret celledød.
Kræftceller deler sig hurtigt. Immunceller, der er involveret i autoimmune sygdomme, deler sig også hurtigt under betændelse. Cyclophosphamid retter sig derfor mod både kræftceller og overaktive immunceller.
Mange normale celler deler sig imidlertid også hurtigt. Disse normale celler omfatter:
- Knoglemarvsceller
- Celler, der beklæder fordøjelseskanalen
- Hårfollikelceller
- Celler i reproduktionsorganerne
Skader på disse normale celler medfører mange bivirkninger.
Bivirkninger af cyclophosphamid (Endoxan) medicin
Endoxan (cyclophosphamid) kan forårsage mange bivirkninger.
Meget almindelige bivirkninger
- Knoglemarvsundertrykkelse
- Kvalme og opkastning
- Hårtab
- Træthed
Almindelige bivirkninger
- Øget risiko for infektion
- Tab af appetit
- Mavesår
- Diarré
Alvorlige bivirkninger
- Hæmoragisk cystitis (blødende betændelse i blæren)
- Infertilitet
- Sekundære kræftformer
- Hjertetoksicitet
- Lungetoksicitet
Næste vil vi forklare bivirkningerne og vejlede dig i, hvordan du kan undgå eller reducere dem.
1. Knoglemarvsundertrykkelse
Knoglemarven indeholder hurtigt delende stamceller, der producerer hvide blodlegemer, røde blodlegemer og blodplader.
Cyclophosphamid beskadiger DNA’et i disse knoglemarvsceller. Denne beskadigelse bremser eller stopper produktionen af blodlegemer.
Nedsat produktion af blodlegemer medfører tre væsentlige problemer:
- Lavt antal hvide blodlegemer
- Lavt antal røde blodlegemer
- Lavt antal blodplader.
Lavt antal hvide blodlegemer øger risikoen for infektion. Lavt antal røde blodlegemer forårsager anæmi og træthed. Lavt antal blodplader øger risikoen for blødning.
Knoglemarvsundertrykkelse er meget almindeligt. Kliniske undersøgelser viser, at op til 85 % af patienterne udvikler et reduceret antal hvide blodlegemer i den periode, hvor de behandles med cyclophosphamid. Alvorlig neutropeni forekommer hos 20 % til 40 % af patienterne afhængigt af dosis.
For at reducere denne bivirkning træffer lægerne flere foranstaltninger:
- Regelmæssige blodprøver for at overvåge blodcellekoncentrationen
- Dosisjusteringer, når blodcellekoncentrationen falder
- Anvendelse af vækstfaktormedicin, der stimulerer produktionen af hvide blodlegemer
- Infektionsforebyggende foranstaltninger, såsom hygiejne og undgåelse af kontakt med syge personer.
2. Kvalme og opkastning
Cyclophosphamid aktiverer receptorer i fordøjelseskanalen og i opkastningscentret i hjernen.
To hovedmekanismer forårsager kvalme:
- Irritation af maveslimhinden
- Aktivering af kemiske receptorer i hjernestammen.
Disse mekanismer stimulerer opkastningsrefleksen.
Uden forebyggende medicin oplever ca. 60 % af patienterne kvalme eller opkastning.
Medicin mod kvalme reducerer denne bivirkning betydeligt.
Læger ordinerer normalt medicin mod kvalme inden kemoterapi. Disse lægemidler omfatter:
- serotoninreceptorblokerende medicin
- kortikosteroidmedicin
- neurokininreceptorblokerende medicin.
At spise små måltider og undgå fedtholdige fødevarer kan også mindske symptomerne.
3. Hårtab
Hårsækkene indeholder nogle af de hurtigst delende celler i menneskekroppen.
Cyclophosphamid beskadiger DNA’et i disse celler. Hårsækkene holder derfor op med at producere hår.
Dette hårtab kaldes kemoterapi-induceret alopeci.
Hårtab forekommer hos ca. 50 % af patienter, der kun får cyclophosphamid, og hos op til 80 % af patienter, når cyclophosphamid kombineres med andre kemoterapeutiske lægemidler.
For at reducere denne bivirkning: Hovedbundskøleanordninger kan reducere blodgennemstrømningen til hovedbunden under kemoterapi. Reduceret blodgennemstrømning sænker lægemiddeleksponeringen i hårsækkene.
Håret vokser normalt tilbage flere måneder efter behandlingens afslutning.
4. Hæmoragisk cystitis
Leveren omdanner cyclophosphamid til flere metabolitter. En metabolit kaldet acrolein udskilles i urinen.
Acrolein irriterer og beskadiger blærens slimhinde. Denne beskadigelse forårsager betændelse, blødning og smertefuld vandladning.
Uden forebyggende foranstaltninger forekommer hæmoragisk cystitis hos ca. 20 % af patienter, der får høje doser cyclophosphamid.
Med forebyggende foranstaltninger falder denne bivirkning til under 5 %.
Læger anvender ofte følgende beskyttende foranstaltninger:
- Stort væskeindtag for at fortynde urinen
- Hyppig vandladning for at fjerne metabolitter fra blæren
- Administration af mesna, et lægemiddel, der neutraliserer acrolein.
5. Øget infektionsrisiko
Cyclophosphamid reducerer produktionen af hvide blodlegemer i knoglemarven. Hvide blodlegemer beskytter kroppen mod bakterier, vira og svampe.
Lavt niveau af hvide blodlegemer svækker immunforsvaret.
Infektion forekommer hos ca. 30 % af patienter, der får moderate til høje doser cyclophosphamid.
Alvorlige infektioner forekommer i en mindre procentdel, men kræver akut behandling.
For at reducere infektionsrisikoen bør du vaske hænder ofte, undgå overfyldte omgivelser i perioder, hvor antallet af hvide blodlegemer er lavt, og hurtigt søge behandling, hvis du får feber. Læger ordinerer ofte forebyggende antibiotika til højrisikopatienter.
6. Infertilitet
Cyclophosphamid beskadiger reproduktive celler.
Hos kvinder beskadiger dette lægemiddel æggestokkens follikler. Denne skade kan forårsage tidlig overgangsalder.
Hos mænd beskadiger cyclophosphamid sædproducerende celler i testiklerne.
Risikoen afhænger af dosis og alder.
Undersøgelser viser, at op til 45 % af kvinderne kan udvikle ovariesvigt efter høje kumulative doser, og op til 65 % af mændene kan opleve nedsat sædproduktion.
Læger kan foreslå metoder til bevarelse af fertiliteten inden behandling med cyclophosphamid:
- sædbank for mænd
- ægfrysning for kvinder
- medicin til beskyttelse af æggestokkene i nogle tilfælde.
7. Sekundære kræftformer
Cyclophosphamid beskadiger DNA i både kræftceller og normale celler. Nogle beskadigede normale celler kan overleve med genetiske mutationer.
Disse mutationer kan i sidste ende føre til nye kræftformer.
Langtidsstudier viser, at:
- Sekundær leukæmi forekommer hos cirka 1 til 3 procent af patienterne.
- Risikoen for blærekræft stiger efter høje kumulative doser.
Disse kræftformer opstår normalt mange år efter behandlingen.
Læger reducerer denne risiko ved at:
- begrænse den samlede kumulative dosis
- overvåge patienterne på lang sigt
- tilskynde til rygestop og sunde livsstilsvaner.
Hvem bør ikke bruge cyclophosphamid?
Cyclophosphamid er ikke egnet til visse personer. Læger undgår normalt at bruge dette lægemiddel til følgende personer:
- Patienter med svær knoglemarvsundertrykkelse. Cyclophosphamid kan reducere produktionen af blodceller yderligere og forårsage livstruende komplikationer.
- Gravide kvinder. Cyclophosphamid kan beskadige fostrets DNA og forårsage fosterskader eller graviditetstab.
- Patienter med svær blæresygdom. Risikoen for hæmoragisk cystitis kan forværre eksisterende blæreskader.
- Patienter med svær leverdysfunktion. Leveren skal aktivere cyclophosphamid. Alvorlig leversygdom kan medføre uforudsigelige lægemiddelvirkninger.
Alternative lægemidler til disse patienter
Læger kan vælge andre lægemidler afhængigt af den sygdom, der behandles.
Alternative lægemidler omfatter:
- Methotrexat til autoimmune sygdomme og visse kræftformer
- Azathioprin til autoimmune lidelser
- Mycophenolatmofetil til lupus og transplantationsmedicin
- Rituximab til lymfom og autoimmune sygdomme
Læger kan vælge disse alternative lægemidler, fordi de undertrykker immunaktivitet eller kræftvækst gennem forskellige biologiske mekanismer og kan forårsage færre toksiske effekter hos bestemte patienter.
Discussion about this post