Hvad er et proto-onkogen?
Dine gener er lavet af sekvenser af DNA, der indeholder den information, der er nødvendig for, at dine celler kan fungere og vokse ordentligt. Gener indeholder instruktioner (koder), der fortæller en celle at lave en bestemt type protein. Hvert protein har en specialiseret funktion i kroppen.
EN proto-onkogen er et normalt gen, der findes i cellen. Der er mange proto-onkogener. Hver enkelt er ansvarlig for at lave et protein involveret i cellevækst, deling og andre processer i cellen. Det meste af tiden fungerer disse gener, som de skal, men nogle gange går det galt.
Hvis der opstår en fejl (mutation) i et proto-onkogen, kan genet blive tændt, når det ikke er meningen, at det skal være tændt. Hvis dette sker, kan proto-onkogenet blive til et defekt gen kaldet en onkogen. Celler vil begynde at vokse ude af kontrol. Ukontrollerbar cellevækst fører til kræft.
Proto-onkogen vs. onkogen
Proto-onkogener er normale gener, der hjælper celler med at vokse. Et onkogen er ethvert gen, der forårsager kræft.
Et af de vigtigste kendetegn ved kræft er ukontrolleret cellevækst. Fordi proto-onkogener er involveret i processen med cellevækst, kan de blive til onkogener, når en mutation (fejl) permanent aktiverer genet.
Med andre ord er onkogener muterede former for proto-onkogener. De fleste, men ikke alle, onkogener i kroppen stammer fra proto-onkogener.
Funktion af proto-onkogener
Proto-onkogener er en gruppe af normale gener i en celle. De indeholder den nødvendige information til din krop for at gøre proteinerne ansvarlige for:
- stimulere celledeling
- hæmmer celledifferentiering
- forebyggelse af apoptose (celledød)
Disse processer er afgørende for cellevækst og -udvikling og for at opretholde sunde væv og organer i din krop.
Kan proto-onkogener forårsage kræft?
Et proto-onkogen kan ikke forårsage kræft, medmindre der sker en mutation i genet, der gør det til et onkogen.
Når en mutation opstår i et proto-onkogen, bliver det permanent tændt (aktiveret). Genet vil så begynde at lave for meget af de proteiner, der koder for cellevækst. Cellevækst sker ukontrolleret. Dette er et af de definerende træk ved kræftsvulster.
Alle har proto-onkogener i deres krop. Faktisk er proto-onkogener nødvendige for vores overlevelse. Proto-onkogener forårsager kun kræft, når der sker en mutation i genet, som resulterer i, at genet tændes permanent. Dette kaldes en gain-of-function mutation.
Disse mutationer betragtes også som dominerende mutationer. Det betyder, at kun én kopi af genet skal muteres for at fremme kræft.
Der er mindst tre forskellige typer gain-of-function mutationer, der kan få et proto-onkogen til at blive et onkogen:
- Punktmutation. Denne mutation ændrer, indsætter eller sletter kun et eller nogle få nukleotider i en gensekvens, hvilket i realiteten aktiverer proto-onkogenet.
- Genamplifikation. Denne mutation fører til ekstra kopier af genet.
- Kromosomal translokation. Det er, når genet flyttes til et nyt kromosomalt sted, der fører til højere ekspression.
Ifølge
Nogle af disse mutationer skyldes en infektion med en type virus kaldet retrovirus. Stråling, røg og andre miljømæssige toksiner kan også spille en rolle i at forårsage mutation i proto-onkogener. Nogle mennesker er også mere modtagelige for mutationer i deres proto-onkogener.
Eksempler på proto-onkogener
Over 40 forskellige proto-onkogener er blevet opdaget i den menneskelige krop. Eksempler omfatter:
Ras
Det første proto-onkogen, der viser sig at blive til et onkogen, kaldes Ras.
Ras koder for et intracellulært signaltransduktionsprotein. Med andre ord, Ras er en af tænd/sluk-knapperne i en række trin i en større vej, der til sidst fører til cellevækst. Hvornår Ras er muteret, koder det for et protein, der forårsager et ukontrolleret vækstfremmende signal.
De fleste tilfælde af bugspytkirtelkræft har en punktmutation i Ras gen. Mange tilfælde af lunge-, tyktarms- og skjoldbruskkirteltumorer har også vist sig at have en mutation i Ras.
HER2
Et andet velkendt proto-onkogen er HER2. Dette gen laver proteinreceptorer, der er involveret i vækst og deling af celler i brystet. Mange mennesker med brystkræft har en genamplifikationsmutation i deres HER2 gen. Denne type brystkræft omtales ofte som HER2-positiv brystkræft.
Mit C
Det Mit C genet er forbundet med en type kræft kaldet Burkitts lymfom. Det opstår, når en kromosomal translokation flytter en genforstærkersekvens nær Mit C proto-onkogen.
Cyclin D
Cyclin D er et andet proto-onkogen. Dens normale opgave er at gøre et protein kaldet Rb tumor suppressor protein inaktivt.
I nogle kræftformer, såsom tumorer i biskjoldbruskkirtlen, Cyclin D aktiveres på grund af en mutation. Som et resultat kan det ikke længere gøre sit job med at gøre tumorundertrykkerproteinet inaktivt. Dette forårsager igen ukontrolleret cellevækst.
Takeawayen
Dine celler indeholder mange vigtige gener, der regulerer cellevækst og -deling. De normale former for disse gener kaldes proto-onkogener. De muterede former kaldes onkogener. Onkogener kan føre til kræft.
Du kan ikke helt forhindre en mutation i at ske i et proto-onkogen, men din livsstil kan have en indflydelse. Du kan muligvis sænke din risiko for kræftfremkaldende mutationer ved at:
- opretholde en sund vægt
- vaccination mod vira, der kan føre til kræft, såsom hepatitis B og humant papillomavirus (HPV)
- spise en velafbalanceret kost spækket med frugt og grøntsager
- motionerer regelmæssigt
- undgå tobaksvarer
- begrænse dit indtag af alkohol
- bruge solbeskyttelse, når du går udendørs
- at se en læge regelmæssigt til screeninger
Selv med en sund livsstil kan der stadig ske ændringer i et proto-onkogen. Det er grunden til, at forskere i øjeblikket undersøger onkogener som et vigtigt mål for lægemidler mod kræft.
Discussion about this post