Hvad er cytotoksiske midler, og hvordan virker de mod kræft?

Typer af cytotoksiske midler

Bestemte cytotoksiske midler er særligt effektive til behandling af specifikke kræftformer, hvilket betyder, at kræfttypen normalt dikterer, hvilke kemoterapipræparater der bruges. Andre faktorer, herunder bivirkninger, er også vigtige at overveje, når man skal beslutte sig for en behandlingsplan.

Du skal også vide, at uanset hvilken type kemoterapi der bruges, kan anden medicin også være nødvendig, enten for at hjælpe med at bekæmpe kræften eller håndtere bivirkninger.

Alkylerende lægemidler

Alkyleringsmidler interfererer med cancercellernes reproduktion ved at beskadige cellernes DNA. Alkyleringsmidler bruges til at behandle kræftformer såsom:

• brystkræft
• livmoderhalskræft
• lungekræft
• leukæmi
• lymfom
• sarkom
• og flere andre

Nogle eksempler på alkyleringsmidler omfatter altretamin (Hexalen), trabectedin (Yondelis) og busulfan (Busulfex, Myleran).

Nitrosoureas

En gruppe alkylerende lægemidler kaldet nitrosoureas har en unik evne til at nå hjernen. Disse midler kan krydse blod-hjerne-barrieren, som forhindrer de fleste stoffer og mange andre giftige stoffer i at nå hjernevæv. Af den grund er nitrosoureas særligt nyttige til behandling af hjernetumorer.

Nogle eksempler på nitrosoureas omfatter carmustin (BiCNU) og lomustin (Ceenu, Gleostine).

Selvom alkyleringsmidler kan være yderst effektive til at forstyrre kræftcellevækst, udgør disse lægemidler også en potentiel risiko. De kan skade cellerne i knoglemarven, som producerer røde blodlegemer. I sjældne tilfælde fører dette til leukæmi. Risikoen er størst ved højere doser af alkyleringsmidler. Med mindre doser er risikoen mindre.

Cytotoksiske antibiotika

Også kendt som “antitumorantibiotika”, er disse midler ikke som de antibiotika, du tager for at behandle en bakteriel infektion. I stedet arbejder de ved at ændre DNA’et i kræftceller for at blokere dem for at formere sig.

Nogle eksempler på cytotoksiske antibiotika inkluderer:

• antracykliner såsom:
  • doxorubicin (lipodox)
  • valrubicin (Valstar)
• ikke-antracykliner såsom:
  • bleomycin (Blenoxane)
  • dactinomycin (Cosmegen)

Antracykliner

Antracykliner er den mest udbredte type cytotoksiske midler. Disse lægemidler binder med DNA, hvilket forhindrer det i at lave kopier af sig selv og forstyrrer derfor dets reproduktion. De bruges til behandling af blærekræft, brystkræft og mange andre former for kræft.

På trods af effektiviteten af ​​disse kraftfulde lægemidler, bærer de nogle potentielt alvorlige bivirkninger, herunder hjerteproblemer og død af sundt væv nær tumorerne. Ældre voksne og personer, der får høje doser antracykliner, er mest udsatte.

Antimetabolit lægemidler

Antimetabolitmedicin virker ved at interferere med kræftcellernes DNA og RNA og erstatter dele, der er nødvendige for DNA- og RNA-konstruktion. Som følge heraf kan DNA’et ikke lave kopier af sig selv, og cellerne kan ikke længere formere sig.

Antimetabolitlægemidler er blandt de mest udbredte kemoterapimidler. De bruges ofte til at behandle:

• leukæmi
• brystkræft
• livmoderhalskræft
• kræftformer, der påvirker tarmkanalen

Eksempler på antimetabolitlægemidler omfatter:

• methotrexat (Trexall)
• floxuridin (FUDR)
• clofarabin (Clolar)
• pralatrexat (Folotyn)

Bivirkninger varierer betydeligt fra et antimetabolitmiddel til et andet. Nogle er ledsaget af de typiske bivirkninger, såsom:

• kvalme
• mistet appetiten
• smertefulde hudreaktioner på injektionsstedet

Methotrexat (Trexall) indebærer dog mere alvorlige risici, herunder komplikationer, der involverer lunger, lever og tarme.

Vinca alkaloider

Vinca-alkaloider er lavet af Madagaskar-periwinkle-planten. De er den næstmest anvendte klasse af kræftlægemidler, ofte brugt i kombination med andre lægemidler, ifølge en rapport i International Journal of Preventive Medicine.

Disse midler virker ved at forstyrre mikrotubulierne (de dele af en celle, der flytter kromosomerne, når celler deler sig).

Vinca-alkaloider bruges til at behandle mange forskellige kræftformer, herunder:

• Hodgkins sygdom
• non-Hodgkins lymfom
• testikelkræft
• brystkræft
• og andre

Eksempler på vinca-alkaloider omfatter:

• vinblastin (Alkaban-AQ, Velban)
• vinorelbin (navlebin)
• vincristine (Marqibo)
• vindesine (Eldisine)

I 2021 blev Food and Drug Administration (FDA) udstedt nye mærkningskrav for vinca-alkaloider, der kræver, at de administreres ved hjælp af intravenøse infusionsposer og ikke sprøjter. Rapporter om alvorlige neurologiske skader og død forårsaget af spinale injektioner af disse lægemidler foranledigede ændringen.

Fotodynamiske lægemidler og fotodynamiske terapier

Fotodynamisk terapi involverer indtagelse af et fotosensibiliserende lægemiddel, som absorberes af kræftceller inden for få dage. Når den udsættes for et særligt lys, producerer fotosensibilisatoren en form for ilt, der er i stand til at ødelægge kræftceller.

Denne terapi bruges ofte til at behandle hudkræft, herunder basalcellehudkræft og pladecellehudkræft. Fotodynamisk terapi kan ofte lindre symptomer på kræft i spiserøret og ikke-småcellet lungekræft.

Når tumorer er i halsen eller luftvejene, inklusive lungerne, vil en læge bruge et endoskop med et lys. Kikkerten føres ned i halsen, så lyset kan transmitteres direkte på tumoren.

Eksempler på fotosensibiliserende midler omfatter:

• porfimernatrium (Photofrin)
• aminolevulinsyre (Levulan)

Fotodynamisk terapi kan skade nogle raske celler i behandlingsområdet, men generelt er risikoen lav, fordi de fotosensibiliserende midler er mere tilbøjelige til at bygge op på unormale celler. Derudover er lyset normalt meget målrettet mod kræftcellerne.

En anden ulempe er, at fotodynamisk lys ikke kan trænge meget mere end en centimeter af væv, så det er ikke en effektiv mulighed for tumorer dybt i muskel- eller organvæv.

Platinholdige lægemidler

Som navnet antyder, indeholder platinbaserede lægemidler platinforbindelser, der binder til en kræftcelles DNA. Det tværbinder i DNA-strengene, hvilket forhindrer cellen i at læse sin egen genetiske kode. Når nok af koden ikke kan læses, dør cellen.

Platinholdige midler bruges til at behandle kræft i æggestokkene, tyktarmskræft og andre kræfttyper.

Eksempler på platinholdige lægemidler omfatter:

• cisplatin (Platinol)
• og en nyere type cisplatin, phenanthriplatin

EN 2018 undersøgelse bemærker, at platinbaserede kemoterapilægemidler er forbundet med omkring 40 forskellige bivirkninger, lige fra kvalme og opkastning til anafylaksi (alvorlig allergisk reaktion) og cytopeni.

På grund af den høje risiko for bivirkninger placeres patienter på platinholdige midler ofte på ikke-kemoterapeutiske lægemidler, såsom magnesiumtilskud og monoklonale antistofcytokinblokkere, for at behandle bivirkninger.

Taxanes

Ligesom vinca-alkaloider blokerer taxaner også celledeling ved at forstyrre mikrotubuliernes evne til at transportere kromosomer under mitose.

Taxaner er blandt de mest almindeligt anvendte kemoterapimidler til behandling af brystkræft og ikke-småcellet lungekræft, sammen med flere andre typer kræft.

To meget anvendte taxaner omfatter paclitaxel (Abraxane) og docetaxel (Docefrez).

Topoisomerasehæmmere

Topoisomerasehæmmere er også kendt som “plantealkaloider”, fordi de er afledt af en type plante. De forstyrrer virkningen af ​​enzymerne topoisomeraser, som spiller en nøglerolle i adskillelsen af ​​DNA-strenge af kræftceller, så de kan kopieres.

Topoisomerasehæmmere bruges til behandling af:

• leukæmi
• lungekræft
• livmoderhalskræft
• tyktarmskræft
• kræft i bugspytkirtlen
• testikelkræft
• samt kræft i andre organer

Disse lægemidler er opdelt i to kategorier baseret på hvilket enzym de påvirker:

• Topoisomerase I-hæmmere. Nogle eksempler på topoisomerase I-hæmmere er irinotecan (Onivyde) og topotecan (Hycamtin).
• Topoisomerase II-hæmmere. Eksempler på topoisomerase II-hæmmere er etoposid (Etopophos, Toposar) og teniposid (Vumon).

Potentielle bivirkninger af topoisomerasehæmmere omfatter flere bivirkninger, der almindeligvis er forbundet med kemoterapi, herunder:

• kvalme
• opkastning
• lavt antal røde blodlegemer
• hårtab
• vægttab

Bundlinie

Cytotoksiske midler bruges i kemoterapi, fordi de kan være effektive til at stoppe eller bremse deling og spredning af kræftceller. De er kraftfulde lægemidler, der kan føre til bivirkninger lige fra kvalme til anæmi til potentielt livstruende komplikationer af større organer.

Cytotoksiske midler er også aktive forskningsområder, hvor nye lægemidler og forbedrede versioner af eksisterende lægemidler udvikles hvert år.