Hvad er biologiske lægemidler? Anvendelse og bivirkninger

Biologiske lægemidler har revolutioneret behandlingen af mange alvorlige og kroniske sygdomme. I modsætning til konventionelle lægemidler som aspirin, ibuprofen eller mange antibiotika, der generelt fremstilles ved kemisk syntese, produceres biologiske lægemidler ud fra levende organismer eller biologiske systemer. De omfatter en bred vifte af lægemidler, fra relativt enkle proteiner som insulin og væksthormon til meget komplekse monoklonale antistoffer og avancerede celle- og genbaserede terapier.

Biologiske lægemidler anvendes i dag i vid udstrækning til behandling af kræft, leddegigt, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom, astma, diabetes, multipel sklerose og en række sjældne lidelser. Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) påpeger, at biologiske lægemidler er særligt vigtige ved kroniske og ofte invaliderende sygdomme såsom diabetes, autoimmune sygdomme og kræft.

Hvad er biologiske lægemidler?

Et biologisk lægemiddel er et lægemiddel, hvis virkstof stammer fra en biologisk kilde. Denne kilde kan være et menneske, et dyr eller en mikroorganisme, herunder bakterier eller gær, eller lægemidlet kan fremstilles ved hjælp af levende celler og bioteknologi.

Biologiske lægemidler kan indeholde proteiner, sukkerarter, nukleinsyrer, celler, væv eller kombinationer af disse stoffer. I klinisk praksis indeholder mange af de biologiske lægemidler, der anvendes i dag, proteiner. Deres strukturer spænder fra relativt små proteiner såsom insulin og væksthormon til langt større og mere komplicerede molekyler såsom monoklonale antistoffer.

Almindelige eksempler på biologiske lægemidler

Der er hundredvis af biologiske lægemidler i brug eller under udvikling. Nedenfor følger eksempler på biologiske lægemidler, der er udbredt i Europa og USA.

Hvordan virker biologiske lægemidler?

Forskellige biologiske lægemidler har forskellige virkningsmekanismer. Deres virkning afhænger af det specifikke biologiske molekyle, den specifikke celle eller den specifikke signalvej, de retter sig mod.

Mange moderne biologiske lægemidler virker ved præcist at modificere en bestemt biologisk proces, der er involveret i sygdommen.

Monoklonale antistoffer

En af de vigtigste grupper er de monoklonale antistoffer. Disse er laboratoriefremstillede antistoffer, der er udviklet til at genkende et bestemt mål.

For eksempel:

• Adalimumab (Humira) blokerer tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α) – et inflammatorisk signalprotein. En reduktion af TNF-α-aktiviteten kan mindske betændelsen ved sygdomme som leddegigt, psoriasis og inflammatorisk tarmsygdom.
• Ustekinumab (Stelara) virker på interleukin-12- og interleukin-23-signalveje, der er involveret i betændelse.
• Omalizumab (Xolair) binder sig til immunoglobulin E (IgE) og reducerer dermed en vigtig komponent i allergisk betændelse.
• Rituximab (Rituxan/MabThera) virker på CD20 på B-lymfocytter, hvilket medfører en reduktion af disse celler og ændrer unormal immunaktivitet.
• Trastuzumab (Herceptin) binder sig til HER2-receptoren på visse kræftceller og forstyrrer den signalering, der fremmer tumorvækst.
• Pembrolizumab (Keytruda) blokerer PD-1-immuncheckpointet og hjælper dermed immunsystemet med at genkende og angribe visse kræftceller.

I stedet for blot at påvirke mange celler i hele kroppen er nogle biologiske lægemidler således udviklet til at gribe ind i et bestemt molekyle, en bestemt receptor, en bestemt celletype eller en bestemt signalvej.

Erstatning af manglende proteiner

Nogle biologiske lægemidler virker ved at erstatte et stof, som kroppen ikke kan producere i tilstrækkelig mængde.

Insulin er et velkendt eksempel. Mennesker med type 1-diabetes har brug for insulin, fordi deres betaceller i bugspytkirtlen producerer meget lidt eller slet intet insulin. Insulinpræparater erstatter dette livsvigtige hormon og gør det muligt at regulere glukoseniveauet.

På samme måde kan somatropin – en rekombinant form af humant væksthormon – erstatte væksthormon hos personer med specifikke væksthormonmangler.

Stimulering eller understøttelse af produktionen af blodceller

Andre biologiske lægemidler efterligner naturligt forekommende vækstfaktorer.

Filgrastim (Neupogen) er en rekombinant form af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF). Det stimulerer knoglemarven til at producere flere neutrofiler, hvilket bidrager til at reducere risikoen for infektioner forbundet med svær kemoterapi-induceret neutropeni.

Epoetin alfa virker på samme måde som kroppens naturlige erythropoietin og stimulerer produktionen af røde blodlegemer. Det kan derfor anvendes til behandling af visse former for anæmi.

Hvilke sygdomme behandles med biologiske lægemidler?

Udvalget af sygdomme, der behandles med biologiske lægemidler, er udvidet markant. Nogle af de vigtigste terapeutiske områder omfatter:

Autoimmune og inflammatoriske sygdomme

Biologiske lægemidler er særligt vigtige i behandlingen af sygdomme, hvor en overaktiv eller forkert rettet immunrespons forårsager kronisk betændelse.

Eksempler herpå er:

• Leddegigt
• Psoriasisartrit
• Ankyloserende spondylitis og aksial spondyloartritis
• Plaque-psoriasis
• Crohns sygdom
• Colitis ulcerosa
• Atopisk dermatitis
• Visse former for vaskulitis
• Andre autoimmune og inflammatoriske lidelser.

For eksempel reducerer TNF-hæmmere såsom adalimumab, etanercept og infliximab den inflammatoriske signalering. Biologiske lægemidler til leddegigt griber ind i bestemte kemiske stoffer, der er involveret i immunaktivering.

Kræft

Biologiske lægemidler udgør i dag en vigtig del af kræftbehandlingen.

Nogle biologiske lægemidler griber direkte ind i kræftrelaterede proteiner, mens andre lægemidler stimulerer eller omdirigerer immunsystemet mod kræftceller.

Eksempler herpå er:

• Trastuzumab (Herceptin) til HER2-positive kræftformer
• Rituximab (Rituxan/MabThera) til visse B-celle-maligniteter
• Bevacizumab (Avastin), som hæmmer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og kan begrænse dannelsen af blodkar i tumoren
• Pembrolizumab (Keytruda) – et lægemiddel af typen immuncheckpoint-hæmmer, der anvendes til behandling af mange kræftformer.

Allergiske og respiratoriske sygdomme

Biologiske lægemidler er blevet stadig vigtigere i behandlingen af svær astma og andre allergiske eller inflammatoriske luftvejssygdomme.

Eksempler herpå er:

• Omalizumab (Xolair)
• Mepolizumab (Nucala)
• Benralizumab (Fasenra)
• Dupilumab (Dupixent)
• Tezepelumab (Tezspire).

Disse lægemidler er rettet mod forskellige komponenter i type 2-betændelse og er generelt forbeholdt bestemte patienter, hvis sygdom ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med standardbehandling.

Diabetes og hormonforstyrrelser

Biologiske lægemidler såsom insulin har været anvendt i årtier.

Der findes forskellige insulinprodukter med forskellig virkningstid, herunder hurtigtvirkende, korttidsvirkende, mellemlangtidsvirkende og langtidsvirkende præparater. Andre biologiske hormonbehandlinger anvendes til behandling af tilstande, der involverer mangel på naturligt forekommende hormoner.

Hvorfor er biologiske lægemidler så vigtige?

En af de største fordele ved biologiske lægemidler er deres specificitet.

Mange konventionelle lægemidler påvirker biokemiske processer i hele kroppen. Biologiske lægemidler kan derimod udvikles til at genkende et bestemt protein, en bestemt receptor eller en bestemt celletype. Derfor kan forskere gribe ind i sygdomsmekanismer, som tidligere var vanskelige eller umulige at målrette behandlingen mod.

For patienter med svær autoimmun sygdom kan det for eksempel nogle gange medføre en betydelig forbedring at blokere ét inflammatorisk molekyle, når konventionelle lægemidler har slået fejl. Ved kræft kan biologiske lægemidler identificere specifikke egenskaber ved tumorceller eller fjerne hæmmende signaler, der forhindrer immunsystemet i at angribe kræften.

Specificitet betyder dog ikke, at biologiske lægemidler ikke forårsager bivirkninger. Den biologiske proces, der er målet, kan også have vigtige funktioner andre steder i kroppen.

Bivirkninger ved biologiske lægemidler

Dette er almindelige bivirkninger ved biologiske lægemidler.

1. Infektioner

En af de største bekymringer er en øget modtagelighed for infektioner, især ved biologiske lægemidler, der undertrykker eller ændrer immunfunktionen.

Brugere af disse lægemidler kan udvikle milde infektioner, såsom infektioner i de øvre luftveje, men nogle biologiske lægemidler øger risikoen for alvorlige eller opportunistiske infektioner. Visse immunsystemrettede lægemidler kan også medføre reaktivering af tidligere latente infektioner.

For eksempel kan TNF-hæmmere øge modtageligheden for infektioner og kan være forbundet med reaktivering af tuberkulose hos personer med latent infektion. Adalimumab kan øge infektionsrisikoen, mens biologiske lægemidler mod leddegigt undertiden fører til reaktivering af tuberkulose.

2. Reaktioner på injektionsstedet

Biologiske lægemidler, der injiceres under huden, kan forårsage lokale reaktioner, herunder smerter, hudrødme, hævelse, kløe eller mild irritation. Disse reaktioner er ofte forbigående.

3. Reaktioner under infusion

Nogle biologiske lægemidler indgives intravenøst. Patienter kan udvikle en reaktion under eller kort efter infusionen. Reaktionerne kan omfatte:

• Feber eller kulderystelser
• Hovedpine
• Hudrødme
• Hududslæt
• Kvalme
• Ændringer i blodtrykket
• Åndenød.

De fleste reaktioner kan håndteres, men der kan lejlighedsvis forekomme alvorlige reaktioner. Monoklonale antistoffer forårsager ofte infusionsreaktioner.

4. Allergiske reaktioner og anafylaksi

Da biologiske lægemidler er proteiner eller andre komplekse biologiske stoffer, kan immunsystemet undertiden opfatte dem som fremmedlegemer.

Dette kan medføre overfølsomhedsreaktioner, der spænder fra milde hududslæt til alvorlig anafylaksi. For eksempel er en alvorlig allergisk reaktion en sjælden, men potentielt livstruende bivirkning ved adalimumab.

5. Virkninger på blodceller

Nogle biologiske lægemidler kan påvirke antallet af blodceller. Afhængigt af lægemidlet kan patienter udvikle neutropeni, lymfopeni, anæmi eller trombocytopeni.

Dette er en af grundene til, at visse biologiske lægemidler kræver periodiske blodprøver.

6. Virkninger på leveren og andre organer

Nogle biologiske lægemidler kan forårsage forandringer i leverenzymerne eller påvirke andre organer. Sandsynligheden afhænger i høj grad af det enkelte lægemiddel.

Af denne grund kan læger overvåge blodtal, leverfunktion, nyrefunktion eller andre laboratoriemålinger under behandlingen.

7. Komplikationer i immunsystemet

Da mange biologiske lægemidler bevidst påvirker immunsystemet, kan der lejlighedsvis opstå usædvanlige immunreaktioner. Nogle lægemidler forårsager nye autoimmune fænomener eller andre immunmedierede komplikationer.

8. Langsigtede risici

Nogle biologiske lægemidler er blevet undersøgt for potentielle sammenhænge med malignitet og andre alvorlige langsigtede komplikationer. Disse risici er vanskelige at måle, da patienter, der modtager biologiske lægemidler, ofte allerede har sygdomme, der i sig selv påvirker risikoen for infektion og kræft, og mange biologiske lægemidler har forskellige virkningsmekanismer.

Derfor bør en risiko, der er rapporteret for ét biologisk lægemiddel, ikke automatisk antages at gælde for alle biologiske lægemidler. Evidensen skal vurderes i forhold til det specifikke lægemiddel og den sygdom, der behandles.

Hvad er biosimilære lægemidler?

Udviklingen af biosimilære lægemidler er blevet stadig vigtigere, efterhånden som patenter og lovgivningsmæssig beskyttelse af originale biologiske lægemidler udløber.

Et biosimilært lægemiddel er et biologisk lægemiddel, der i høj grad ligner et allerede godkendt biologisk referencelægemiddel. Det skal påvises, at der ikke er klinisk betydningsfulde forskelle i sikkerhed, kvalitet og virkning sammenlignet med referencelægemidlet.

Et biosimilært lægemiddel adskiller sig derfor fra et konventionelt generisk lægemiddel. Med et konventionelt lægemiddel, såsom et simpelt småmolekylært lægemiddel, kan producenterne normalt reproducere det samme aktive molekyle. Men de komplekse tredimensionelle strukturer og fremstillingsprocesser i biologiske lægemidler gør en nøjagtig kopiering upraktisk.

Den stigende tilgængelighed af biosimilære lægemidler øger behandlingsmulighederne og reducerer omkostningerne ved biologiske lægemidler, hvilket giver sundhedsvæsenet mulighed for at behandle flere patienter.