En potentiel ny behandlingsmetode for seglcellesygdom

Novartis-forskere har udviklet en potentiel ny behandlingsmetode for seglcellesygdom.

Et stort team af medicinske forskere ved Novartis Biomedical Research har udviklet en potentiel behandling for seglcellesygdom. Deres arbejde, offentliggjort i tidsskriftet Science, involverede en udtømmende undersøgelse for at finde en nedbryder af WIZ-transkriptionsfaktoren med det formål at inducere føtal hæmoglobinproduktion, og de testede det i dyremodeller.

Douglas Higgs og Mira Kassouf fra University of Oxford har givet et perspektivstykke i samme tidsskriftsudgave, der beskriver betydningen af ​​denne forskning.

Forståelse af seglcellesygdom

Seglcellesygdom er forårsaget af en mutation i genet, der er ansvarlig for at skabe voksent hæmoglobin. Hæmoglobin er proteinet i røde blodlegemer, der transporterer ilt gennem hele kroppen. Denne mutation fører til misformede røde blodlegemer, som dannes i halvmåneformer i stedet for de sædvanlige runde skiver. Disse misdannede celler forårsager problemer med at transportere ilt og har en tendens til at hænge sammen, hvilket fører til smerte og andre komplikationer.

Aktuelle terapier og udfordringer

I de senere år har der været udvikling af to genredigeringsterapier til seglcellesygdom, som begge har vist sig meget effektive. Genredigering involverer at modificere DNA'et i en persons celler for at korrigere den genetiske mutation, der forårsager sygdommen. Disse behandlinger er dog ekstremt dyre, hvilket gør dem utilgængelige for de fleste patienter.

Søgen efter alternative behandlinger

På grund af de høje omkostninger ved genredigeringsbehandlinger har forskere, inklusive dem hos Novartis, søgt efter andre måder at behandle sygdommen på. Et lovende forskningsområde fokuserer på at udvikle et lægemiddel, der kan sætte gang i produktionen af ​​føtalt hæmoglobin hos voksne. Fosterhæmoglobin er den type hæmoglobin, der er til stede i nyfødte og effektivt transporterer ilt. At tænde for føtalt hæmoglobin kunne tilbyde en kur mod seglcellesygdom ved at give en ny måde at transportere ilt i blodet på. Men tidligere forsøg på at udvikle sådanne behandlinger har ofte resulteret i negative bivirkninger, såsom undertrykkelse af knoglemarvsstamcelleproduktion, hvilket kan føre til anæmi.

Novartis' gennembrud

I denne nye indsats fokuserede Novartis-teamet på at finde et lægemiddel, der kunne tænde for føtalt hæmoglobin uden at forårsage skadelige bivirkninger. De havde til formål at finde en forbindelse, der ville binde til et protein kaldet cereblon. Cereblon er en del af et større kompleks involveret i forskellige cellulære processer, herunder nedbrydning af specifikke proteiner.

Efter omfattende forskning opdagede holdet en forbindelse kaldet dWIZ-1. De raffinerede denne forbindelse og fandt ud af, at administration af den til dyremodeller øgede føtale hæmoglobinniveauer fra en baseline på 17 % til 45 %. Denne betydelige stigning i føtale hæmoglobinniveauer kunne i høj grad reducere symptomer hos mennesker med seglcellesygdom.

Næste skridt og fremtidsudsigter

Mere test af forbindelsen er nødvendig for at sikre, at den ikke giver negative bivirkninger. Holdet er dog optimistisk om, at dWIZ-1 kan udvikles til en pille, der væsentligt vil lindre symptomerne på seglcellesygdom. Hvis den lykkes, kan denne nye behandling give en mere overkommelig og tilgængelig mulighed for patienter over hele verden.

Kilde til information:

Pamela Y. Ting et al. En molekylær limnedbryder af WIZ-transkriptionsfaktoren til føtal hæmoglobininduktion. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129

Douglas Higgs et al. Udvikling af en pille til behandling af seglcellesygdom. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757