17 bivirkninger ved donepezil og hvordan man håndterer dem

Donepezil er et lægemiddel, der forbedrer hukommelsen, bevidstheden og funktionsevnen hos personer med Alzheimers sygdom.

Donepezil tilhører en gruppe af lægemidler kaldet acetylcholinesterasehæmmere (også kendt som kolinesterasehæmmere). Dette lægemiddel helbreder ikke Alzheimers sygdom eller standser sygdomsforløbet, men det kan midlertidigt forbedre eller stabilisere nogle af sygdommens symptomer. Donepezil kan også ordineres til behandling af visse andre former for demens.

For at forstå, hvorfor donepezil forårsager bivirkninger, skal man først forstå den rolle, som et kemisk signalstof kaldet acetylcholin spiller.

Acetylcholin er et neurotransmitter-stof, hvilket betyder, at det hjælper nervecellerne med at kommunikere med hinanden. I hjernen spiller acetylcholin en vigtig rolle for hukommelse, indlæring, opmærksomhed og andre kognitive funktioner.

Personer med Alzheimers sygdom oplever et fald i aktiviteten i de nerveceller, der producerer acetylcholin. Som følge heraf falder acetylcholin-niveauerne i visse hjerneområder, hvilket bidrager til at forårsage problemer med hukommelse og tænkning.

Lægemidlet donepezil virker ved at hæmme et enzym kaldet acetylcholinesterase. Under normale omstændigheder nedbryder dette enzym acetylcholin, efter at denne kemiske budbringer har overført et signal mellem nervecellerne.

Ved at blokere acetylcholinesterase bremser donepezil nedbrydningen af acetylcholin. Dermed forbliver der mere acetylcholin til rådighed til at stimulere nervecellerne og understøtte kommunikationen mellem dem.

Acetylcholin regulerer imidlertid også flere funktioner uden for hjernen, herunder tarmbevægelser, mavesekretioner, blæreaktivitet, hjertefrekvens og muskelsammentrækninger. Donepezil øger også acetylcholinaktiviteten i disse områder. Overdreven stimulering af disse funktioner er årsagen til mange af dette lægemiddels bivirkninger, herunder kvalme, diarré, muskelkramper, hyppig vandladning og langsom hjerterytme.

Bivirkninger ved donepezil

De hyppigst rapporterede bivirkninger ved donepezil er:

• Kvalme.
• Diarré.
• Opkastning.
• Tab af appetit.
• Vægttab.
• Søvnløshed (søvnbesvær).
• Muskelkramper.
• Træthed.
• Hovedpine.
• Svimmelhed.
• Unormale drømme.
• Blå mærker.
• Depression og humørsvingninger.
• Hyppig vandladning eller urininkontinens.
• Forvirring og hallucinationer.

Sjældne, men farlige bivirkninger ved donepezil er:

• Langsom hjerterytme (bradykardi).
• Hjerteblok og besvimelse.
• Mave- eller tarmsår og blødninger i mave-tarmkanalen.
• Krampeanfald.
• Vanskeligheder med at tømme blæren.
• Åndedrætsbesvær eller forværrede astmasymptomer.
• Alvorlige allergiske reaktioner.

Det er ikke alle, der oplever disse bivirkninger. Nogle tåler donepezil-medicin godt, mens andre udvikler flere bivirkninger, især i den indledende periode eller efter en dosisforøgelse.

Herefter forklarer vi bivirkningerne og vejleder dig i, hvordan du kan undgå eller mindske dem.

1. Kvalme

Kvalme er en af de mest almindelige bivirkninger ved donepezil og forekommer hos ca. 5 % af de personer, der tager dette lægemiddel.

Donepezil øger acetylcholinaktiviteten, herunder i fordøjelsessystemet. Øget stimulering af mave-tarmkanalen kan påvirke mavens bevægelser og fordøjelsessekretioner, hvilket kan medvirke til at forårsage kvalme.

Du oplever ofte denne bivirkning, når du først begynder at tage medicinen, eller når du øger dosis, fordi dit fordøjelsessystem har brug for tid til at tilpasse sig.

For at undgå eller mindske kvalme bør du:

• Indtage donepezil sammen med mad.
• Spise mindre måltider oftere i stedet for store måltider.
• Undgå madvarer, der udløser kvalme, især fedtet og krydret mad.
• Drik tilstrækkeligt med vand i løbet af dagen.
• Undgå at øge din dosis hurtigere, end din læge anbefaler.

2. Diarré

Acetylcholin hjælper med at regulere tarmmusklernes sammentrækninger og fordøjelsesaktiviteten. Ved at øge acetylcholin-niveauet kan donepezil stimulere tarmbevægelserne. Det kan medføre, at mad og afføring passerer hurtigere gennem tarmene, hvilket giver mindre tid til vandabsorption. Resultatet er løs afføring eller diarré.

Ca. 5 % af de personer, der tager donepezil, oplever diarré.

3. Opkastning

Donepezil øger den kolinerge aktivitet i fordøjelsessystemet. Øget stimulering af mave-tarmmusklerne og ændringer i fordøjelsesaktiviteten kan udløse ubehag i maven, kvalme og opkastning.

Disse bivirkninger kan også føre til appetitløshed og vægttab.

4. Søvnløshed og søvnforstyrrelser

Ca. 3 % af de personer, der tager donepezil, har svært ved at falde i søvn eller ved at forblive i søvn. Man kan også opleve usædvanligt livagtige drømme eller mareridt.

Acetylcholin spiller en vigtig rolle i reguleringen af søvn og vågenhed. Ved at øge acetylcholinaktiviteten i hjernen kan donepezil påvirke den søvnrelaterede hjerneaktivitet. Øget kolinerg stimulering kan hos nogle personer forstyrre de normale søvnmønstre og dermed bidrage til søvnløshed og usædvanlige drømme.

For at håndtere denne bivirkning bør du:

• Indtag donepezil om morgenen, hvis indtagelse om aftenen forårsager søvnforstyrrelser.
• Hold fast i faste sengetider og vågnetider.
• Undgå at drikke kaffe, koffeinholdig te og andre koffeinholdige drikke om aftenen.
• Undgå for lange lur om dagen eller lur, der ligger for tæt på sengetid.
• Sørg for et behageligt, roligt og mørkt sovemiljø.
• Undgå at øge din dosis for hurtigt.

5. Muskelkramper

Ca. 4 % af de personer, der tager donepezil, oplever muskelkramper.

Acetylcholin er involveret i kommunikationen mellem nerver og muskler. Det stimulerer muskelfibrene til at trække sig sammen. Donepezil øger acetylcholinaktiviteten, hvilket potentielt kan forårsage overdreven stimulering ved de neuromuskulære forbindelser, hvor nerverne kommunikerer med musklerne. En sådan stimulering kan medvirke til at forårsage muskelkramper eller muskeltrækninger.

6. Træthed

Donepezil ændrer acetylkolinaktiviteten i nervesystemet. Selvom denne aktivitet kan forbedre visse kognitive funktioner, kan ændringer i den kolinerge signalering også påvirke søvnen, muskelaktiviteten samt reguleringen af energi og årvågenhed.

Søvnforstyrrelser, nedsat madindtag og dehydrering forårsaget af andre bivirkninger kan ligeledes bidrage til træthed.

7. Hovedpine

Nogle personer, der tager donepezil, oplever hovedpine. Forskerne forstår stadig ikke fuldt ud, hvorfor det er sådan.

Acetylcholin er involveret i reguleringen af nervesignaler og flere processer, der påvirker hjerneaktiviteten. Ændringer i den kolinerge aktivitet kan hos nogle mennesker bidrage til hovedpine. Søvnforstyrrelser, dehydrering og nedsat madindtag kan også være medvirkende årsager til hovedpine.

8. Svimmelhed

Donepezil kan påvirke det autonome nervesystem, som er med til at regulere hjertefrekvensen og blodcirkulationen. Lægemidlets virkning på reguleringen af hjertefrekvensen og blodtrykket kan hos nogle personer medvirke til svimmelhed. Kvalme, dehydrering og nedsat madindtag kan også medvirke til at forårsage svimmelhed.

9. Blå mærker og misfarvning af huden

Nogle personer, der tager donepezil, udvikler blå mærker eller områder med misfarvning af huden, især efter mindre skader. Forskerne forstår stadig ikke fuldt ud, hvorfor dette sker.

Blå mærker opstår, når små blodkar under huden brister og frigiver blod til det omgivende væv.

Søg lægehjælp, hvis der opstår blå mærker uden en åbenbar årsag, hvis de bliver usædvanligt store, eller hvis de forekommer hyppigt.

10. Depression og humørsvingninger

Donepezil kan forårsage humørsvingninger, herunder depression, nervøsitet, irritabilitet og adfærdsændringer.

Acetylcholin deltager i kommunikationen mellem de hjerneområder, der er involveret i hukommelse, følelser, opmærksomhed og adfærd. Ændringer i den kolinerge aktivitet kan påvirke følelsesreguleringen og andre hjernefunktioner. Depression og humørsvingninger kan dog også skyldes selve Alzheimers sygdom, psykisk belastning og andre helbredsmæssige tilstande.

For at håndtere denne bivirkning bør du:

• Fortæl din læge, hvis du bemærker vedvarende tristhed, angst, irritabilitet eller usædvanlige adfærdsændringer.
• Oprethold regelmæssig social kontakt med familie og venner.
• Tilskynd til passende fysiske aktiviteter og daglige rutiner.
• Sørg for, at patienten får tilstrækkelig søvn og ernæring.
• Bed din læge om at vurdere, om andre lægemidler eller medicinske tilstande bidrager til disse symptomer.

Hvis du eller en person, der tager donepezil, udvikler selvmordstanker eller -adfærd, skal du straks søge professionel hjælp.

11. Hyppig vandladning og urininkontinens

Acetylcholin stimulerer musklerne i blærevæggen, især detrusormusklen, som trækker sig sammen for at tømme blæren. Da donepezil øger acetylcholinaktiviteten, kan dette lægemiddel stimulere blærekontraktioner og medføre vandladningstrang, hyppig vandladning eller ufrivilligt urinudslip.

Ca. 1 % af de personer, der tager donepezil, oplever denne bivirkning.

Vanskeligheder med at tømme blæren, smerter ved vandladning eller manglende evne til at tømme blæren kræver lægelig vurdering. Man bør ikke antage, at alle urinvejsproblemer er medicinrelaterede, da urinvejsinfektioner og prostataforhold kan give lignende symptomer.

12. Forvirring og hallucinationer

Donepezil ændrer acetylcholinaktiviteten i hjernen. Acetylcholin er med til at regulere perception, hukommelse, opmærksomhed og andre kognitive processer. Ændringer i den kolinerge signalering kan påvirke disse funktioner. Hallucinationer og forvirring er imidlertid også symptomer på Alzheimers sygdom og andre former for demens. Derfor betyder forekomsten af disse symptomer under behandlingen ikke nødvendigvis, at donepezil er årsagen.

Pludselig forvirring eller hallucinationer kræver øjeblikkelig lægelig vurdering, da de kan være tegn på en infektion, delirium eller et andet akut medicinsk problem snarere end en bivirkning af medicinen.

13. Langsom hjerterytme (bradykardi) og hjerteblok

Donepezil kan sænke hjertefrekvensen og forstyrre de elektriske signaler, der styrer hjerterytmen.

Acetylcholin påvirker sinusknuden og atrioventrikulærknuden, som er med til at regulere hjertets elektriske aktivitet. Da donepezil øger acetylcholinaktiviteten, kan det stimulere vagusnervens virkning på hjertet. Som følge heraf kan hjertet slå langsommere end normalt.

I nogle tilfælde bliver de elektriske signaler, der bevæger sig gennem hjertet, forsinket eller blokeret. Denne tilstand kaldes hjerteblok.

For at forebygge eller mindske hjertekomplikationer bør du:

• Fortæl din læge, hvis du tidligere har haft langsom hjerterytme, uregelmæssig hjerterytme, hjerteblok eller andre hjerte-kar-sygdomme.
• Informer din læge om medicin, der sænker hjertefrekvensen, herunder visse betablokkere og kalciumkanalblokkere.
• Mød op til lægeaftaler og få overvåget din hjertefrekvens.
• Spørg din læge, om det er hensigtsmæssigt at få taget et elektrokardiogram, hvis du har hjerte-kar-risikofaktorer.
• Indberet straks uforklarlig svimmelhed, svaghed eller besvimelsesanfald.

14. Mavesår og gastrointestinale blødninger

Donepezil kan øge mavesyresekretionen, hvilket potentielt kan bidrage til irritation af fordøjelseskanalen og komplikationer hos personer, der i forvejen er udsat for mavesår.

Årsag: Acetylcholin stimulerer fordøjelsessekretioner, herunder mavesyreproduktionen. Ved at øge den kolinerge aktivitet kan donepezil øge mavesyresekretionen. Hos nogle personer bidrager øget eksponering for syre til udvikling eller forværring af mavesår.

Et mavesår kan beskadige slimhinden i maven eller den øverste del af tyndtarmen. Hvis mavesåret beskadiger et blodkar, kan der opstå gastrointestinal blødning.

15. Krampeanfald

Krampeanfald involverer pludselig, ukontrolleret elektrisk aktivitet i hjernen. Symptomerne kan omfatte ufrivillige muskelbevægelser, midlertidigt bevidsthedstab, usædvanlige fornemmelser eller kramper.

Acetylcholin hjælper med at regulere den elektriske aktivitet og kommunikationen mellem nervecellerne. Overdreven kolinerg stimulering kan påvirke neuronernes excitabilitet og potentielt bidrage til unormal elektrisk aktivitet i hjernen.

Fortæl din læge, hvis du tidligere har haft epilepsi eller anfald.

Et anfald, der varer fem minutter eller længere, gentagne anfald uden bedring eller et første anfald kræver akut lægehjælp.

16. Besvær med at tømme blæren (urinretention)

Urinretention betyder, at du ikke kan tømme blæren fuldstændigt eller har besvær med at tømme blæren.

Acetylcholin stimulerer sammentrækningerne i blæremuskulaturen og hjælper dermed blæren med at tømme sig. Overdreven kolinerg stimulering kan dog også påvirke koordineringen af blæresammentrækningerne og musklerne omkring blæseudgangen. Hos nogle personer kan disse ændringer medvirke til vandladningsbesvær eller urinretention.

Hvis du oplever denne bivirkning, skal du straks søge lægehjælp.

17. Åndedrætsbesvær og forværring af astma

Acetylcholin stimulerer muskarinreceptorerne i luftvejene. Øget kolinerg stimulering kan få de glatte muskler i bronkierne til at trække sig sammen, hvilket indsnævrer luftvejene. Acetylcholin kan også øge slimproduktionen. Derfor kan nogle personer opleve hvæsende vejrtrækning, hoste eller åndedrætsbesvær.