Leighs sygdom (Leigh syndrom)

Oversigt

Hvad er Leighs sygdom?

Leighs sygdom er en sjælden arvelig neurometabolisk lidelse, der påvirker centralnervesystemet. Denne progressive lidelse begynder hos spædbørn mellem tre måneder og to år. Sjældent forekommer det hos teenagere og voksne. Leighs sygdom kan være forårsaget af mutationer i mitokondrielt DNA eller af mangler ved et enzym kaldet pyruvatdehydrogenase. Symptomer på Leighs sygdom udvikler sig normalt hurtigt. De tidligste tegn kan være dårlig sutteevne og tab af hovedkontrol og motoriske færdigheder. Disse symptomer kan være ledsaget af appetitløshed, opkastning, irritabilitet, vedvarende gråd og anfald. Efterhånden som lidelsen skrider frem, kan symptomer også omfatte generaliseret svaghed, mangel på muskeltonus og episoder med laktatacidose, som kan føre til svækkelse af åndedræts- og nyrefunktion.

Ved Leighs sygdom forstyrrer genetiske mutationer i mitokondrielt DNA de energikilder, der driver celler i et område af hjernen, der spiller en rolle i motoriske bevægelser. Mitokondriers primære funktion er at omdanne energien i glukose og fedtsyrer til et stof kaldet adenosintrifosfat (ATP). Energien i ATP driver stort set alle en celles stofskiftefunktioner. Genetiske mutationer i mitokondrielt DNA resulterer derfor i en kronisk mangel på energi i disse celler, hvilket igen påvirker centralnervesystemet og forårsager progressiv degeneration af motoriske funktioner.

Der findes også en form for Leighs sygdom (kaldet X-linked Leighs sygdom), som er resultatet af mutationer i et gen, der producerer en anden gruppe af stoffer, der er vigtige for cellestofskiftet. Dette gen findes kun på X-kromosomet.

Er der nogen behandling?

Den mest almindelige behandling for Leighs sygdom er thiamin eller vitamin B1. Oralt natriumbicarbonat eller natriumcitrat kan også ordineres til at håndtere laktatacidose. Forskere tester i øjeblikket dichloracetat for at fastslå dets effektivitet til behandling af laktatacidose. Hos personer, der har den X-forbundne form af Leighs sygdom, kan en diæt med højt fedtindhold og lavt kulhydratindhold anbefales.

Hvad er prognosen?

Prognosen for personer med Leighs sygdom er dårlig. Personer, der mangler mitokondriel kompleks IV-aktivitet og dem med pyruvatdehydrogenase-mangel, har tendens til at have den værste prognose og dør inden for få år. Dem med delvise mangler har en bedre prognose og kan blive 6 eller 7 år gamle. Nogle har overlevet til deres midt-teenageår.