HIV (human immunodeficiency virus) er en infektion, der anslås at påvirke 1,2 millioner mennesker i USA.
Infektionen er meget vanskelig at behandle, fordi virussen kombinerer sin genetiske information med den genetiske information fra en type hvide blodlegemer kaldet CD4-celler. HIV kan fortsætte med at replikere uden behandling og generere mere end 10 milliarder nye viruspartikler om dagen.
HIV har tre primære stadier:
- Akut HIV. En stor mængde HIV er til stede i dit blod. Nogle mennesker udvikler influenzalignende symptomer som kulderystelser, feber og ondt i halsen. Det sker omkring 2 til 4 uger efter eksponering.
- Kronisk HIV. Efter at de akutte symptomer aftager, kommer du ind i det kroniske stadie, hvor hiv replikeres ved lave niveauer. Du er stadig smitsom i denne fase, men du har muligvis ikke symptomer.
- AIDS. AIDS er den sidste fase af hiv og svækker dit immunsystem alvorligt. Det er karakteriseret ved et CD4-tal under 200 celler pr. kubikmillimeter blod.
Replikationscyklussen eller livscyklussen for HIV kan opdeles i syv stadier. Medicin, der behandler HIV, afbryder et af de syv stadier af HIV-livscyklussen.
I en aktivt inficeret celle varer hele livscyklussen kun 1 eller 2 dage. Men nogle celler kan blive latent inficerede, hvilket betyder, at HIV potentielt kan være til stede i dem i årevis uden at producere nye viruspartikler. Disse celler kan til enhver tid aktiveres og begynde at lave vira.
I denne artikel opdeler vi, hvad der sker i hver af de syv stadier af HIV’s livscyklus, og hvordan medicin afbryder disse processer.
1. Indbinding
HIV falder i en gruppe af vira kaldet retrovira. Disse vira er
I den første fase af HIV’s livscyklus binder virussen sig til receptorer på overfladen af CD4-celler. CD4-celler, også kaldet hjælper-T-celler, er en type hvide blodlegemer, der advarer andre immunceller om, at der er en infektion i din krop.
2. Fusion
HIV er en indkapslet virus, hvilket betyder, at dens genetiske information er beskyttet af både en proteinskal og et lipidlag kaldet en konvolut.
Når først HIV binder til receptorer på CD4-celler, initierer det fusionen af dets kappe med CD4-cellens membran ved hjælp af et glykoprotein kaldet
Fusionering med membranen af dine CD4-celler gør det muligt for virussen at trænge ind i cellen.
3. Omvendt transskription
Omvendt transkription er en proces med at konvertere genetisk information i form af RNA til DNA. RNA og DNA indeholder lignende genetisk information, men er strukturelt forskellige. RNA består typisk af én lang kæde af genetisk information, mens DNA består af en dobbeltstreng.
Virussen omdanner sit RNA til DNA ved at frigive et enzym kaldet revers transkriptase. Denne proces gør det muligt for virusets genetiske information at komme ind i kernen af din CD4-celle.
4. Integration
Når først HIV har omdannet sit RNA til DNA, frigiver det et andet enzym kaldet integrase inde i kernen af din CD4-celle. Virussen bruger dette enzym til at kombinere sit DNA ind i din CD4-celles DNA.
På dette tidspunkt betragtes infektionen stadig som latent og er svær at opdage selv med følsomme laboratorietests.
5. Replikation
Fordi HIV nu er integreret i din CD4-celles DNA, kan den bruge den celles maskineri til at generere virale proteiner. I løbet af denne tid kan den også producere mere af sit genetiske materiale (RNA). Disse to ting tillader det at skabe flere virale partikler.
6. Montering
I samlingsstadiet sendes nye HIV-proteiner og RNA til kanten af din CD4-celle og bliver til umoden HIV. Disse vira er ikke-smitsomme i deres nuværende form.
7. Spirende
I spirefasen skubber de umodne vira ud af din CD4-celle. De frigiver derefter et enzym kaldet protease, der modificerer proteiner i virussen og skaber en moden og smitsom version.
Målrettede antiretrovirale lægemidler til hvert trin
De primære mål med antiretroviral terapi er at forhindre HIV i at replikere og undertrykke din virale belastning til et punkt, hvor det ikke længere kan påvises.
Antiretrovirale lægemidler er opdelt i syv lægemiddelklasser afhængigt af, hvilken del af HIV’s livscyklus de afbryder. Mindst to forskellige lægemiddelklasser anvendes under antiretroviral behandling. Hver medicin har typisk to eller tre af stofferne i sig.
Antivirale midler i bindingsstadiet
CCR5-antagonister
CCR5-antagonister blokerer CCR5-coreceptoren på overfladen af dine CD4-celler for at forstyrre bindingsfasen. CCR5 er den primære coreceptor, der bruges af GP120-glykoproteinet på overfladen af HIV til at trænge ind i dine celler.
En coreceptor er en bestemt type receptor, der kræves af virussen for at komme ind i en celle.
Post-tilknytning hæmmere
Post-attachment-hæmmere binder til receptorerne på CD4-celler. Denne aktivitet blokerer HIV i at binde til to typer coreceptorer kaldet CCR5 og CXCR4 og forhindrer virussen i at trænge ind i dine CD4-celler under bindingsstadiet.
Fusionsfase antivirale midler
Fusionshæmmere
Fusionshæmmere blokerer HIV-kappens evne til at kombinere sig selv med membranen af en CD4-celle. Denne handling forhindrer virussen i at trænge ind i dine celler.
Antivirale midler i omvendt transkriptionsstadiet
Nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI’er)
NRTI’er blokerer HIV i at bruge revers transkriptase-enzymet til at replikere. Revers transkriptase gør det muligt for virussen at omdanne sit RNA til DNA i omvendt transkriptionsstadiet af sin livscyklus. Lægemidlet forhindrer virusset i at kopiere sit RNA til DNA nøjagtigt.
Ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI’er)
NNRTI’er deaktiverer et nøgleprotein, som HIV bruger til at replikere. De virker på samme måde som NRTI’er ved at forhindre virussen i at replikere sig selv.
Antivirale midler i integrationsstadiet
Integrase streng transfer hæmmere
Integrase-streng transfer-hæmmere blokerer enzymet integrase, som HIV bruger til at kombinere sit revers-transskriberede DNA med DNA’et i din celle under integrationsstadiet.
Antivirale midler i spirende stadium
Proteasehæmmere
Proteaseinhibitorer blokerer enzymet protease under spirende fase. Protease er et enzym, der gør det muligt for umoden HIV at blive modne vira, der kan inficere andre CD4-celler.
HIV replikerer ved at kombinere dens genetiske information med den genetiske information fra dine CD4 hvide blodlegemer.
Replikationsprocessen, eller HIV-livscyklussen, har syv stadier.
Antiretroviral terapi omfatter medicin fra mindst to typer lægemiddelklasser. Hver lægemiddelklasse forhindrer virussen i at replikere ved at hæmme en bestemt del af HIV-livscyklussen.
Discussion about this post