Hvad er benzodiazepiner?
Benzodiazepiner (BZD, BDZ, BZ’er), undertiden kaldet “benzos”, er en klasse af psykoaktive stoffer, hvis kemiske kernestruktur er sammensmeltningen af en benzenring og en diazepinring. I 1977 var benzodiazepiner globalt de mest ordinerede lægemidler. De er i familien af mindre beroligende midler.
![Benzodiazipines_ Beskåret benzodiazepinpiller](https://3eqmip23p55zx86sw2bjs3uv-wpengine.netdna-ssl.com/wp-content/uploads/2018/01/Benzodiazipines_Cropped.jpg)
Benzodiazepiner forbedrer effekten af neurotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA) på GABAA-receptoren, hvilket resulterer i beroligende, hypnotiske (søvnfremkaldende), angstdæmpende (anti-angst), krampestillende og muskelafslappende egenskaber. Høje doser af mange kortere virkende benzodiazepiner kan også forårsage anterograd amnesi og dissociation. Disse egenskaber gør benzodiazepiner nyttige til behandling af angst, søvnløshed, agitation, krampeanfald, muskelspasmer, alkoholudtagning og som en præmedicin til medicinske eller tandbehandlinger.
Benzodiazepiner er kategoriseret som enten korte, mellemliggende eller langtidsvirkende. Kort- og mellemvirkende benzodiazepiner foretrækkes til behandling af søvnløshed; længerevirkende benzodiazepiner anbefales til behandling af angst.
Virkninger af langvarig brug af benzodiazepin
Virkningerne af langvarig brug af benzodiazepin inkluderer stofafhængighed og neurotoksicitet samt muligheden for bivirkninger på kognitiv funktion, fysisk sundhed og mental sundhed. Langvarig brug er brugen i 3 måneder eller mere. Benzodiazepiner er generelt effektive, når de anvendes terapeutisk på kort sigt, men selv da kan risikoen for afhængighed være signifikant høj. Der er betydelige fysiske, mentale og sociale risici forbundet med langvarig brug af benzodiazepiner. Selvom angst midlertidigt kan øges som et abstinenssymptom, er der tegn på, at en reduktion eller tilbagetrækning fra benzodiazepiner i det lange løb kan føre til en reduktion af angstsymptomer. På grund af disse stigende fysiske og mentale symptomer fra langvarig brug af benzodiazepiner anbefales langsom tilbagetrækning til langtidsbrugere. Ikke alle oplever dog problemer med langvarig brug.
Nogle af de symptomer, der muligvis kan forekomme som et resultat af tilbagetrækning fra benzodiazepiner efter langvarig brug, inkluderer følelsesmæssig uklarhed, influenzalignende symptomer, selvmord, kvalme, hovedpine, svimmelhed, irritabilitet, sløvhed, søvnproblemer, hukommelsessvigt, personlighedsændringer , aggression, depression, social forringelse samt beskæftigelsesvanskeligheder, mens andre aldrig har nogen bivirkninger ved langvarig brug af benzodiazepin. Pludselig eller hurtigt standsning af benzodiazepiner kan være farligt; når der trækkes tilbage anbefales en gradvis reduktion af dosis under professionelt tilsyn.
Mens benzodiazepiner er yderst effektive på kort sigt, kan bivirkninger forbundet med langvarig brug, herunder nedsatte kognitive evner, hukommelsesproblemer, humørsvingninger og overdosering i kombination med andre lægemidler, gøre risiko-fordel-forholdet ugunstigt. Derudover har benzodiazepiner forstærkende egenskaber hos nogle individer og anses derfor for at være vanedannende stoffer, især hos personer, der har en “stofsøgende” opførsel; endvidere kan der udvikles en fysisk afhængighed efter et par ugers eller måneders brug. Mange af disse bivirkninger forbundet med langvarig brug af benzodiazepiner begynder at vise forbedringer tre til seks måneder efter tilbagetrækning.
Andre bekymringer over virkningerne forbundet med langvarig brug af benzodiazepin, i nogle, inkluderer dosisøgning, benzodiazepinmisbrug, tolerance og benzodiazepinafhængighed og problemer med tilbagetrækning af benzodiazepin. Både fysiologisk tolerance og afhængighed kan være forbundet med forværring af de bivirkninger, der er forbundet med benzodiazepiner. Øget dødsrisiko har været forbundet med langvarig brug af benzodiazepiner i flere undersøgelser; andre undersøgelser har imidlertid ikke fundet øget dødelighed. På grund af modstridende fund i studier vedrørende benzodiazepiner og øgede dødsrisici inklusive kræft, er yderligere forskning i langvarig brug af benzodiazepiner og dødelighedsrisiko blevet anbefalet; det meste af den tilgængelige forskning er udført hos ordinerede brugere, endnu mindre er kendt om ulovlige misbrugere. Den langvarige brug af benzodiazepiner er kontroversiel og har skabt betydelig debat inden for det medicinske erhverv. Syn på arten og sværhedsgraden af problemer med langvarig brug af benzodiazepiner varierer fra ekspert til ekspert og endda fra land til land; nogle eksperter sætter endda spørgsmålstegn ved, om der er noget problem med den langvarige brug af benzodiazepiner.
Symptomer på langvarig brug af benzodiazepin
Virkninger af langvarig brug af benzodiazepin kan omfatte disinhibition, nedsat koncentration og hukommelse, depression samt seksuel dysfunktion. De langtidsvirkninger af benzodiazepiner kan afvige fra de bivirkninger, der ses efter akut administration af benzodiazepiner. En analyse af kræftpatienter viste, at de, der tog beroligende midler eller sovende tabletter, havde en væsentlig dårligere livskvalitet på alle gennemførte målinger såvel som et dårligere klinisk billede af symptomatologi. Forværring af symptomer som træthed, søvnløshed, smerte, dyspnø og forstoppelse blev fundet sammenlignet med dem, der ikke tog beroligende midler eller sovende tabletter. De fleste personer, der med succes afbryder hypnotisk behandling efter en gradvis tilspidsning og ikke tager benzodiazepiner i 6 måneder, har mindre alvorlige søvn- og angstproblemer, er mindre bekymrede og har en generel følelse af forbedret sundhed ved 6-måneders opfølgning. Brug af benzodiazepiner til behandling af angst har vist sig at føre til en betydelig stigning i sundhedsudgifter på grund af ulykker og andre bivirkninger forbundet med langvarig brug af benzodiazepiner.
Kognitiv status
Langvarig brug af benzodiazepin kan føre til en generel svækkelse af kognition, herunder vedvarende opmærksomhed, verbal læring og hukommelse og psykomotoriske, visuomotoriske og visuo-konceptuelle evner. Der er fundet forbigående ændringer i hjernen ved hjælp af neuroimaging-studier, men der er ikke fundet hjerneabnormiteter hos patienter, der behandles langvarigt med benzodiazepiner. Når brugere af benzodiazepin ophører med langvarig behandling med benzodiazepin, forbedres deres kognitive funktion i de første seks måneder, selv om underskuddene kan være permanente eller tage længere tid end seks måneder at vende tilbage til baseline. Hos ældre er langvarig benzodiazepinbehandling en risikofaktor for at forstærke kognitiv tilbagegang, selvom gradvis tilbagetrækning er forbundet med forbedret kognitiv status. En undersøgelse af alprazolam viste, at 8 ugers administration af alprazolam resulterede i underskud, der kunne påvises efter flere uger, men ikke efter 3,5 år.
Effekt på søvn
Søvnarkitektur kan påvirkes negativt af benzodiazepinafhængighed. Mulige bivirkninger på søvn inkluderer induktion eller forværring af søvnforstyrret vejrtrækning. Ligesom alkohol bruges benzodiazepiner ofte til at behandle søvnløshed på kort sigt (både ordineret og selvmedicineret), men forværrer søvn på lang sigt. Selvom benzodiazepiner kan sætte folk i søvn, mens de sover, forstyrrer stofferne søvnarkitektur, nedsat søvntid, forsinket og nedsat REM-søvn, øget alfa- og beta-aktivitet, nedsat K-komplekser og delta-aktivitet og nedsat dyb langsom bølge-søvn (dvs. NREM trin 3 og 4, den mest genoprettende del af søvn for både energi og humør).
Mental og fysisk sundhed
Den langvarige brug af benzodiazepiner kan have en lignende virkning på hjernen som alkohol og er også impliceret i depression, angst, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), mani, psykose, søvnforstyrrelser, seksuel dysfunktion, delirium og neurokognitiv lidelser. Imidlertid fandt en 2016-undersøgelse ingen sammenhæng mellem langvarig brug og demens. Som med alkohol menes virkningerne af benzodiazepin på neurokemi, såsom nedsatte niveauer af serotonin og noradrenalin, at være ansvarlige for deres virkning på humør og angst. Derudover kan benzodiazepiner indirekte forårsage eller forværre andre psykiatriske symptomer (f.eks. Humør, angst, psykose, irritabilitet) ved forværret søvn (dvs. benzodiazepin-induceret søvnforstyrrelse).
Langvarig brug af benzodiazepin kan føre til skabelse eller forværring af fysiske og mentale sundhedsmæssige forhold, som forbedres efter seks eller flere måneders afholdenhed. Efter en periode på ca. 3 til 6 måneders afholdenhed efter afslutning af et gradvist reduktionsregime, blev markante forbedringer i mental og fysisk velvære synlige. For eksempel rapporterede en undersøgelse af hypnotiske brugere gradvist fra deres hypnotiske medicin efter seks måneders afholdenhed, at de havde mindre alvorlige søvn- og angstproblemer, var mindre bekymrede og havde en generel følelse af forbedret helbred. De, der forblev på hypnotisk medicin, havde ingen forbedringer i deres søvnløshed, angst eller generelle sundhedsvurderinger. En undersøgelse viste, at personer, der var trukket tilbage fra benzodiazepiner, viste en markant reduktion i brugen af medicinske og mentale sundhedsydelser.
Cirka halvdelen af patienterne, der deltager i mental sundhedstjenester under tilstande, herunder angstlidelser som paniklidelse eller social fobi, kan være et resultat af afhængighed af alkohol eller benzodiazepin. Undertiden er angstlidelser forud for alkohol- eller benzodiazepinafhængighed, men alkohol- eller benzodiazepinafhængigheden virker ofte for at holde angstlidelserne i gang og gør dem ofte gradvis værre. Mange mennesker, der er afhængige af alkohol eller ordineret benzodiazepiner, beslutter at holde op, når det forklares for dem, at de har et valg mellem vedvarende dårlig mental sundhed eller at holde op og komme sig efter deres symptomer. Det blev bemærket, at fordi hver person har et individuelt følsomhedsniveau over for alkohol eller beroligende hypnotiske stoffer, vil det, som en person kan tåle uden dårligt helbred, få en anden til at lide meget dårligt helbred, og at selv moderat drikke hos følsomme personer kan forårsage rebound-angstsyndromer søvnforstyrrelser. En person, der lider af de toksiske virkninger af alkohol eller benzodiazepiner, vil ikke have gavn af andre terapier eller medicin, da de ikke adresserer årsagen til symptomerne. Genopretning efter benzodiazepinafhængighed har en tendens til at tage meget længere tid end opsving fra alkohol, men folk kan genvinde deres tidligere gode helbred. En gennemgang af litteraturen vedrørende benzodiazepin-hypnotiske lægemidler konkluderede, at disse stoffer medfører en ubegrundet risiko for individet og folkesundheden. Risikoen inkluderer afhængighed, ulykker og andre bivirkninger. Gradvis seponering af hypnotika fører til forbedret sundhed uden forværring af søvn.
Daglige brugere af benzodiazepiner har også en højere risiko for at opleve psykotisk symptomatologi som vrangforestillinger og hallucinationer. En undersøgelse viste, at op til en tredjedel af langtidsbrugere af benzodiazepinlægemidlet alprazolam (Xanax) hos 42 patienter behandlet med alprazolam udviklede depression. Undersøgelser har vist, at langvarig brug af benzodiazepiner og benzodiazepinreceptoragonist nonbenzodiazepin Z-lægemidler er forbundet med at forårsage depression samt en markant forhøjet selvmordsrisiko og en samlet øget dødelighedsrisiko.
Langvarig brug af benzodiazepiner kan inducere perceptuelle forstyrrelser og depersonalisering hos nogle mennesker, selv hos dem, der tager en stabil daglig dosis, og det kan også blive en langvarig tilbagetrækningsfunktion ved benzodiazepin-tilbagetrækningssyndromet.
.
Discussion about this post