- En mutation i PIK3CA genet kan få celler til at dele sig og replikere ukontrolleret. Det bidrager til væksten af mange kræftformer, herunder metastatisk brystkræft (MBC).
- Hvis din tumor har en PIK3CA mutation, kan nye behandlinger, der specifikt retter sig mod denne mutation, bruges til at behandle din kræftsygdom.
- Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en behandling kaldet alpelisib (Piqray) specifikt til personer med HR-positiv og HER2-negativ MBC, hvis tumorer har en PIK3CA mutation.
Hvis du har fået en diagnose af brystkræft, og din kræft vender tilbage eller ikke forbedres efter den første behandling, vil din læge sandsynligvis udføre yderligere tests for at hjælpe med at forstå, om og hvor kræften har spredt sig.
Tests kan også identificere specifikke gener, proteiner og andre molekylære faktorer, der er unikke for din tumor. Din læge kan bruge disse testresultater til at informere om behandlingsbeslutninger.
Genetiske tests leder efter mutationer i gener. Gener er segmenter af DNA inde i dine celler, som giver din krop instruktioner om, hvordan du skal arbejde. En mutation er en fejl i genet.
En type genmutation, der vides at påvirke mennesker med brystkræft, kaldes PIK3CA.
Hvad er PIK3CA-genet?
Det PIK3CA genet indeholder instruktionerne til fremstilling af et protein kaldet p110 alpha (p110α). P110α har mange funktioner i kroppen, herunder:
- cellevækst og deling
- cellebevægelse
- producerer proteiner
- transport af materialer i celler
- celle overlevelse
PI3K-signalering kan også være involveret i reguleringen af nogle hormoner.
En mutation i PIK3CA gen kan forstyrre denne proces, hvilket får celler til at dele sig og replikere ukontrolleret. Dette bidrager til væksten af mange kræftformer, herunder:
- brystkræft
- livmoderhalskræft
- tyktarmskræft
- hjernekræft
PIK3CA mutationer findes i op til 40 procent af østrogenreceptor (ER)-positive, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negative brystkræftformer.
Hvis din tumor viser sig at have en PIK3CA mutation, nye behandlinger, der specifikt retter sig mod mutationen i PIK3CA genet kunne være nyttigt.
PIK3CA mutation i metastatisk brystkræft
Metastatisk brystkræft (MBC), også kendt som stadium 4 eller fremskreden brystkræft, betyder, at kræften er rejst fra brystvævet eller metastaseret til andre dele af kroppen, såsom leveren, lungerne eller hjernen.
Overlevelsesraten er lavere ved fremskreden brystkræft, men den rigtige behandling kan forbedre både længde og livskvalitet.
Ifølge en undersøgelse fra 2018, der involverede mere end 10.000 mennesker, er genetiske mutationer som dem, der findes i PIK3CA er ikke så almindelige i tidlige stadier af brystkræft.
Men når PIK3CA mutationer forekommer i disse tilfælde, deres tilstedeværelse er ofte forbundet med bedre kliniske resultater.
Dog tester for en PIK3CA mutation udføres typisk ikke hos mennesker med brystkræft i et tidligt stadium. Kliniske retningslinjer anbefaler at teste for PIK3CA mutationer efter en person har metastaser fra brystkræft.
PIK3CA mutationsspecifikke behandlinger
At kende din tumortype og mutationsstatus kan hjælpe din læge med at beslutte, hvilken behandling eller kombination af behandlinger, der sandsynligvis vil fungere bedst til at behandle din kræft.
En undersøgelse fra 2020 med 649 personer viste, at mennesker med HR-positive, HER2-negative brystkræft og PIK3CA mutationer er mindre følsomme eller resistente over for kemoterapimedicin, herunder paclitaxel, doxorubicin og 5-fluorouracil.
Det betyder, at kemoterapi er mindre tilbøjelige til at hjælpe med at behandle kræften.
I 2019 blev
Piqray kan bruges til postmenopausale kvinder og mænd med fremskreden brystkræft, hvis tumorer har PIK3CA mutation og er HR-positive og HER2-negative.
Piqray bør anvendes i kombination med en hormonbehandling kendt som fulvestrant (Faslodex). Piqray er en tablet, der tages gennem munden.
En FDA-godkendt ledsagende diagnostisk test, kaldet therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit, bruges først til at finde ud af, om du har PIK3CA mutation.
Til denne test vil en sundhedspersonale enten tage en blodprøve eller en lille mængde kræftvæv fra din tumor og sende den til et laboratorium.
Hvis testresultaterne viser tilstedeværelsen af en mutation i PIK3CA gen i kræftvævet, vil du være berettiget til behandling med alpelisib (Piqray).
Gennembrud og kliniske forsøg
Alpelisibs godkendelse var baseret på resultaterne af et klinisk forsøg kaldet SOLAR-1-studiet.
Forsøget omfattede 572 kvindelige og mandlige deltagere med HR-positiv og HER2-negativ brystkræft, som allerede prøvede behandling med en aromatasehæmmer, såsom anastrozol (Arimidex), letrozol (Femara) og exemestan (Aromasin).
Undersøgelsen viste, at alpelisib signifikant forbedrede den tid, folk levede, uden at deres brystkræft blev værre. Dette kaldes progressionsfri overlevelse.
Den mediane progressionsfri overlevelse var 11 måneder for personer, der fik alpelisib plus fulvestrant. Det var 5,7 måneder for personer, der fik placebo plus fulvestrant. Denne effekt var stærkere hos mennesker med en mutation i PIK3CA gen.
Yderligere kliniske forsøg er i gang for at vurdere nye kombinationer af behandlinger, der involverer alpelisib. Disse forsøg vil også se på rollen af lignende genmutationer (f.eks. PIK3CA forstærkninger eller PIK3R1 mutationer) for bedre at udvælge personer til denne terapi.
Der er også flere andre PIK3CA hæmmere under undersøgelse i kliniske forsøg hos mennesker med fremskreden brystkræft og en mutation i PIK3CA gen, herunder taselisib og pictilisib.
Udsigterne for mennesker med en PIK3CA-mutation
Forskning tyder på, at gentagelsesfri overlevelse kan være bedre for mennesker, der har en PIK3CA mutation i deres tumorer sammenlignet med mennesker, der ikke har mutationen.
MBC er dog stadig svær at behandle. Mange individuelle faktorer spiller en rolle i overlevelsesrater, herunder hvor godt visse behandlinger virker for din kræfttype.
Godkendelsen af alpelisib (Piqray) betyder, at der nu er en målrettet behandling for mennesker med fremskreden brystkræft, som har en PIK3CA mutation.
Mennesker, der tager alpelisib, kan leve længere, uden at deres kræft udvikler sig sammenlignet med mennesker, der har en PIK3CA mutation og tag ikke dette lægemiddel.
Dog ikke alle mennesker med PIK3CA mutationer oplever de samme fordele ved behandling med en PI3K-hæmmer som alpelisib.
Mere forskning er nødvendig for at bestemme de bedste behandlinger for mennesker, der ikke har gavn af denne type behandling.
Hvis du har MBC, kende din PIK3CA genstatus kan være nyttig, hvis din kræftsygdom ikke er blevet bedre eller er kommet tilbage efter behandling, især hvis du har HR-positiv/HER2-negativ brystkræft.
Spørg din læge, om du skal testes for mutationen. Hvis dine testresultater er positive for en mutation i PIK3CAnyere behandlinger, der specifikt er rettet mod det, kunne hjælpe med at forbedre dit syn.
Discussion about this post