Ny RNA-nanomedicin reducerer HIV-replikation med 73 %

Hvad gør RNA ved HIV?

Til denne undersøgelse skabte forskerne en ny nanomedikation fyldt med genetiske materialer kaldet små interfererende RNA’er (siRNA).

“siRNA blev udvalgt som en potentiel terapi, fordi siRNA kan designes til at regulere ekspressionen af ​​specifikke gener i kroppen,” forklarede hovedstudieforfatteren Doctor Emmanuel Ho, lektor ved School of Pharmacy ved University of Waterloo, os. “Fordelene ved denne terapi inkluderer lavere risiko for bivirkninger sammenlignet med konventionelle småmolekylære lægemidler.”

Da siRNA’erne kan diktere, hvilke gener eller proteiner der tændes eller slukkes i celler, rapporterede forskere, at de forårsagede en 73% reduktion i HIV-replikation.

Derudover hjalp denne nye nanomedikation med at bekæmpe problemer med hiv-årsager mod autofagi. Autofagi er kroppens “genbrugsprogram”, hvor den genbruger gamle og beskadigede celledele og også hjælper kroppen af ​​med vira og bakterier.

“Autofagi er en naturlig proces, hvorved vores celler kan “selvfordøje” proteiner til genbrug eller endda eliminere mikrober,” forklarede doktor Ho. “Desværre er HIV smart, og de er i stand til at hæmme autofagi ved at producere et protein kaldet Nef.”

Forskerne målrettede også et værtsgen kaldet CCR5 og det virale gen Nef som en “dobbelt forebyggende strategi.”

“Ved at udvikle en kombination af nanomedikering, der kan levere siRNA specifikt for Nef og CCR5, håber vi at reducere ekspressionen af ​​CCR5 på celler for at reducere HIV-binding og -infektion. Og hvis hiv desværre stadig er i stand til at inficere celler, så ved at reducere ekspressionen af ​​Nef, kan vi genaktivere autofagi i disse celler, så de kan fordøje hiv. Dette er den første undersøgelse, der viser denne tostrengede tilgang til forebyggelse af HIV-infektion.”

– Doktor Emmanuel Ho, hovedforfatter af undersøgelsen

En ny tilgang til bekæmpelse af hiv

Vi talte også med læge Edward Liu, chef for infektionssygdomme ved Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center i New Jersey, om denne undersøgelse. Han sagde, at denne nye forskning er en ny tilgang til at bekæmpe HIV.

“Nuværende HIV-medicin interfererer med virussens livscyklus på forskellige stadier, så en kombination af medicin er nødvendig for at undertrykke al HIV-vækst,” forklarede han.

”Hvis HIV er begrænset til den inficerede celle, og cellen ødelægger sig selv, så kan virussen ikke formere sig over hele kroppen og ødelægge vigtige immunceller, kaldet hjælper-T-celler. Når tilstrækkeligt mange hjælper-T-celler ødelægges, er personens immunsystem kompromitteret, og de er sårbare over for ny infektion.”

Læge Liu sagde, at mens læger har adgang til nogle antivirale lægemidler, der blokerer optagelsen af ​​HIV-virus, har disse lægemidler ikke været særlig potente og kan ikke stoppe HIV af sig selv.

“De mest potente HIV-medicin stopper virusets livscyklus, men de har stadig nogle langsigtede bivirkninger, dog meget mindre end førstegenerations HIV-medicin. Hvis denne nanomedikation bruges til at forhindre HIV-infektion, burde den være nyttig til at reducere antallet af HIV-infektioner over hele verden. Forebyggelse af hiv er meget billigere end at forsøge at behandle allerede inficerede patienter.”

— Læge Edward Liu, specialist i infektionssygdomme

Løbende behov for nye HIV-behandlinger

Doktor Ho sagde, at i mangel af en effektiv HIV-vaccine, er der stadig behov for nye behandlinger mod HIV.

“Nuværende HIV-behandling hjælper med at reducere mængden af ​​HIV i kroppen, men der er i øjeblikket ingen kur,” sagde han. “Desuden kan nogle patienter udvikle lægemiddelresistente stammer af HIV, hvilket gør de nuværende behandlinger ineffektive.”

Tidligere undersøgelser rapporterer, at 10 % af de voksne, der starter HIV-behandling, har resistens over for en type antiretroviral behandling kaldet non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTS).

Ud over at udvikle AIDS har mennesker med hiv en højere risiko for at udvikle flere medicinske tilstande, herunder:

• kardiovaskulær sygdom
• nyre sygdom
• tuberkulose
• kryptokokkose
• kronisk lungebetændelse
• lymfom
• demens
• livmoderhalskræft

RNA kunne hjælpe med at beskytte mod HIV-infektion

Forskerne udviklede denne nye nanomedikation, så den kunne anvendes vaginalt.

“HIV påvirker uforholdsmæssigt flere kvinder end mænd,” sagde Doktor Ho. “Årsagen kan være forskelle i biologiske faktorer, f.eks. har den kvindelige kønsorgan en større overflade sammenlignet med den mandlige kønskanal, hvilket øger risikoen for HIV-infektion.”

“Yderligere, i visse regioner rundt om i verden, på grund af sociokulturelle faktorer, er nogle kvinder ikke i stand til at forhandle kondombrug med deres seksuelle partnere, hvilket øger risikoen for HIV-infektion,” fortsatte han.

“Ved at udvikle et vaginalt produkt vil vi give kvinder en ekstra mulighed for at beskytte sig selv.”

Doktor Ho sagde, at hans forskergruppe også i øjeblikket udforsker nye teknologier, der kan beskytte både kvinder og mænd mod HIV-infektion.

“De næste trin vil omfatte yderligere optimering af denne teknologi for at øge dens effektivitet til at beskytte mod HIV-infektion,” sagde Doctor Ho. “Vi kan ændre mængden af ​​leveret siRNA eller ændre nanocarrier-sammensætningen for at forbedre dets optagelse i målceller.”

Læge Liu var enig i, at en vaginal medicin kunne give kvinder mere kontrol over deres helbred.

“Som praktiserende læge vil jeg gerne se, hvad bivirkningerne af disse nanomedikationer er, og hvor effektive de er i den generelle befolkning til forebyggelse af HIV-infektion,” sagde læge Liu.

Kilde til information: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365923008271?dgcid=author