Hvad er squalen?

Squalene

Navne
Systematisk IUPAC-navn (6E, 10E, 14E, 18E) -2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaen
Identifikatorer
CAS-nummer	111-02-4Y
3D-model (JSmol)	Interaktivt billede
3DMet	B00166
Beilstein Reference	1728919
ChEBI	CHEBI: 15440Y
CHEMBL	CHEMBL458402Y
ChemSpider	553635Y
ECHA InfoCard	100,003,479
EF-nummer	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
MeSH	Squalene
PubChem CID	638072
RTECS-nummer	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID0026044
Ejendomme
Kemisk formel	C30H50
Molar masse	410,730 g · mol−1
Udseende	farveløs olie
Massefylde	0,858 g cm−3
Smeltepunkt	-5 ° C (23 ° F, 268 K)
Kogepunkt	285 ° C (545 ° F; 558 K) ved 3,3 kPa
log P	12.188
Viskositet	12 cP (ved 20 ° C)
Farer
NFPA 704 (ilddiamant)	1 1 0
Flammepunkt	110 ° C (230 ° F; 383 K)

Squalene er en organisk forbindelse. Med formlen (C₅H₈)₆, det er en triterpene. Det er en farveløs olie, selvom urene prøver ser gule ud. Det blev oprindeligt hentet fra hajleverolie (deraf navnet som Squalus er en slægt af hajer). Alle planter og dyr producerer squalen som et biokemisk mellemprodukt. Anslået 12% af kropslig squalen hos mennesker kommer fra talg, squalen har en rolle i topisk hudsmøring og beskyttelse.

Squalen er en forløber til syntese af alle plante- og dyresteroler, herunder kolesterol og steroidhormoner i den menneskelige krop.

Squalen er en vigtig ingrediens i nogle vaccineadjuvanser: Novartis producerer et stof, de kalder MF59, mens GlaxoSmithKline producerer AS03.

Rollen af ​​squalen i steroid syntese

Squalen er den biokemiske forløber for steroider. Squalenomdannelsen begynder med oxidation (via squalenemonooxygenase) af en af ​​dens terminale dobbeltbindinger, hvilket resulterer i 2,3-Oxidosqualen. Derefter gennemgår en enzymkatalyseret cyklisering for at producere lanosterol, som kan uddybes til andre steroider såsom kolesterol og ergosterol i en flertrinsproces ved fjernelse af tre methylgrupper, reduktion af en dobbeltbinding med NADPH og migrering af den anden dobbeltbinding.

Squalen er et gammelt molekyle. I planter er squalen forløberen for stigmasterol. I visse svampe er det forløberen for ergosterol. Dog producerer blågrønne alger og nogle bakterier ikke squalen.

Produktion af squalen

Squalen biosyntetiseres ved kobling af to molekyler farnesylpyrophosphat. Kondensationen kræver NADPH og enzymet squalenensyntase.

Squalen fremstilles kommercielt ud fra geranylacetone.

Anvendes som et hjælpestof i vacciner

Immunologiske hjælpestoffer er stoffer, der administreres sammen med en vaccine, der stimulerer immunsystemet og øger responsen på vaccinen. Squalen er ikke i sig selv et adjuvans, men det er blevet brugt sammen med overfladeaktive stoffer i visse adjuvansformuleringer.

En adjuvans ved hjælp af squalen er Seqirus ‘proprietære MF59, der tilsættes til influenzavacciner for at hjælpe med at stimulere kroppens immunrespons gennem produktion af CD4-hukommelsesceller. Det er den første olie-i-vand-influenzavaccine-adjuvans, der kommercialiseres i kombination med en sæsonbestemt influenzavirusvaccine. Det blev udviklet i 1990’erne af forskere ved Ciba-Geigy og Chiron; begge selskaber blev efterfølgende erhvervet af Novartis. Novartis blev senere erhvervet af CSL Bering og skabte virksomheden Seqirus. Den er til stede i form af en emulsion og tilsættes for at gøre vaccinen mere immunogen. Handlingsmekanismen forbliver dog ukendt. MF59 er i stand til at tænde et antal gener, der delvist overlapper dem, der er aktiveret af andre hjælpestoffer. Hvordan disse ændringer udløses er uklart; til dato er der ikke identificeret nogen receptorer, der reagerer på MF59. En mulighed er, at MF59 påvirker celleopførslen ved at ændre lipidmetabolismen, nemlig ved at inducere ophobning af neutrale lipider i målcellerne. En influenzavaccine kaldet FLUAD, der brugte MF59 som et hjælpestof, blev godkendt til brug i USA hos mennesker 65 år og ældre, begyndende med influenzasæsonen 2016-2017.

En meta-analyse fra 2009 vurderede data fra 64 kliniske forsøg med influenzavacciner med den squalenholdige adjuvans MF59 og sammenlignede dem med virkningerne af vacciner uden adjuvans. Analysen rapporterede, at de adjuvanserede vacciner var forbundet med lidt lavere risici for kroniske sygdomme, men at ingen af ​​typerne af vacciner ændrede hastigheden af ​​autoimmune sygdomme; forfatterne konkluderede, at deres data “understøtter den gode sikkerhedsprofil forbundet med MF59-adjuveret influenzavacciner og antyder, at der kan være en klinisk fordel i forhold til ikke-MF59-holdige vacciner”.

Hajbeskyttelse

I 2020 rejste naturbeskyttelse bekymringer over den potentielle slagtning af hajer for at opnå squalen til en COVID-19-vaccine.

Miljømæssige og andre bekymringer over hajagt har motiveret udvindingen fra andre kilder. Vegetabilske kilder (primært vegetabilske olier) inkluderer amarantfrø, risklid, hvedekim og oliven. Der anvendes også biosyntetiske processer ved hjælp af gensplejsede gær eller bakterier.

Sikkerhed ved squalen

Toksikologiske undersøgelser indikerer, at squalen i de koncentrationer, der anvendes i kosmetik, har lav akut toksicitet og ikke er en signifikant kontaktallergen eller irriterende.

Verdenssundhedsorganisationen og det amerikanske forsvarsministerium har begge offentliggjort omfattende rapporter, der understreger, at squalen forekommer naturligt, selv i olier af menneskelige fingeraftryk. WHO forklarer videre, at squalen har været til stede i over 22 millioner influenzavacciner givet til patienter i Europa siden 1997, og der har aldrig været signifikante vaccinerelaterede bivirkninger.