Hvad forårsager lungekræft?

Læger ved ikke, hvad der forårsager hvert tilfælde af lungekræft. Men læger kender mange risikofaktorer, og hvordan faktorerne får celler til at blive kræft.

Rygning

Rygningstobak er den førende årsag til lungekræft. Omkring 80% af dødsfaldene i lungekræft skyldes rygning, og mange andre tilfælde skyldes udsættelse for brugt røg.

Rygning er klart den stærkeste risikofaktor for lungekræft, men interagerer ofte med andre faktorer. Rygere, der udsættes for andre kendte risikofaktorer såsom radongas og asbest, har en endnu højere risiko. Ikke alle, der ryger, får lungekræft, så andre faktorer som genetik spiller sandsynligvis også en rolle (se nedenfor).

Årsager hos ikke-rygere

Ikke alle mennesker, der får lungekræft, er rygere. Mange mennesker med lungekræft er tidligere rygere, men mange andre ryger aldrig overhovedet. Og det er sjældent, at nogen, der aldrig har røget, får diagnosen småcellet lungekræft (SCLC), men det kan ske.

Lungekræft hos ikke-rygere kan skyldes udsættelse for radongas, brugt røg, luftforurening eller andre faktorer. Eksponering for arbejdspladser for asbest, dieseludstødning eller visse andre kemikalier kan også forårsage lungekræft hos nogle mennesker, der ikke ryger.

En lille del af lungekræft forekommer hos mennesker uden kendte risikofaktorer for sygdommen. Nogle af disse tilfælde kan bare være tilfældige begivenheder, der ikke har en ekstern årsag, men andre tilfælde kan skyldes faktorer, som vi endnu ikke kender til.

Lungekræft hos ikke-rygere er ofte forskellige fra dem, der forekommer hos rygere. De har tendens til at forekomme hos yngre mennesker og har ofte visse genændringer, der adskiller sig fra dem i tumorer, der findes hos rygere. I nogle tilfælde kan disse genændringer bruges til at styre behandlingen.

Genændringer, der kan føre til lungekræft

Forskere ved, hvordan nogle af risikofaktorerne for lungekræft kan forårsage visse ændringer i DNA i lungeceller. Disse ændringer kan føre til unormal cellevækst og til tider kræft. DNA er det kemiske stof i vores celler, der udgør vores gener, som styrer, hvordan vores celler fungerer. DNA, der kommer fra begge vores forældre, påvirker mere end bare hvordan vi ser ud. DNA kan også påvirke vores risiko for at udvikle visse sygdomme, herunder nogle former for kræft.

Nogle gener hjælper med at kontrollere, når celler vokser, deler sig for at danne nye celler og dør:

• Gener kaldes gener, der hjælper celler med at vokse, opdele eller holde sig i live onkogener.
• Gener kaldes til gener, der hjælper med at kontrollere celledeling eller får celler til at dø på det rigtige tidspunkt tumorundertrykkende gener.

Kræft kan være forårsaget af DNA-ændringer, der tænder onkogener eller slukker for tumorundertrykkende gener. Ændringer i mange forskellige gener er normalt nødvendige for at forårsage lungekræft.

Arvelige genændringer

Nogle mennesker arver DNA-mutationer (ændringer) fra deres forældre, der i høj grad øger deres risiko for at udvikle visse kræftformer. Men arvelige mutationer alene menes ikke at forårsage meget mange lungekræft.

Alligevel ser generne ud til at spille en rolle i nogle familier med en lungekræfthistorie. For eksempel er mennesker, der arver visse DNA-ændringer i et bestemt kromosom (kromosom 6), mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft, selvom de ikke ryger eller kun ryger lidt.

Nogle mennesker synes at arve en nedsat evne til at nedbryde eller slippe af med visse typer kræftfremkaldende kemikalier i kroppen, såsom dem, der findes i tobaksrøg. Dette kan sætte dem i højere risiko for lungekræft.

Andre mennesker arver defekte DNA-reparationsmekanismer, der gør det mere sandsynligt, at de ender med DNA-ændringer. Mennesker med DNA-reparationsenzymer, der ikke fungerer normalt, kan være særligt sårbare over for kræftfremkaldende kemikalier og stråling.

Nogle ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) udgør for meget af EGFR-proteinet (som kommer fra et unormalt EGFR gen). Denne specifikke genændring ses oftere med adenocarcinom i lungerne hos unge, ikke-ryger, asiatiske kvinder, men det overskydende EGFR-protein er også set hos mere end 60% af metastatisk NSCLC.

Forskere udvikler tests, der kan hjælpe med at identificere sådanne mennesker, men disse tests bruges endnu ikke rutinemæssigt. Indtil videre anbefaler læger, at alle mennesker undgår tobaksrøg og andre eksponeringer, der kan øge deres kræftrisiko.

Erhvervede genændringer

Genændringer relateret til lungekræft erhverves normalt i løbet af livet snarere end arvet. Erhvervede mutationer i lungeceller skyldes ofte eksponering for faktorer i miljøet, såsom kræftfremkaldende kemikalier i tobaksrøg. Men nogle genændringer kan bare være tilfældige begivenheder, der undertiden sker inde i en celle uden at have en ekstern årsag.

Erhvervede ændringer i visse gener, såsom RB1 tumorsuppressorgen, menes at være vigtige i udviklingen af ​​SCLC. Erhvervede ændringer i gener som f.eks p16 tumorundertrykkende gen og K-RAS onkogen, menes at være vigtige i udviklingen af ​​NSCLC. Ændringer i TP53 tumorundertrykkelsesgen og til kromosom 3 kan ses i både NSCLC og SCLC. Ikke alle lungekræft deler de samme genændringer, så der er utvivlsomt ændringer i andre gener, der endnu ikke er fundet.