Voksen T-celle leukæmi / lymfom

Voksen T-celle leukæmi / lymfom
Human T-celle (normal)
Specialitet	Onkologi, hæmatologi

Voksen T-celle leukæmi / lymfom (ATL eller ATLL) er en sjælden kræft i immunsystemets T-celler forårsaget af human T-celle leukæmi / lymfotrop virus type 1 (HTLV-1). Alle ATL-celler indeholder integreret HTLV-1-provirus, der yderligere understøtter denne årsags rolle i virussen i årsagen til neoplasma. En lille mængde HTLV-1-individer udvikler sig til at udvikle ATL med en lang ventetid mellem infektion og ATL-udvikling. ATL er kategoriseret i 4 undertyper: akut, ulmende, lymfom-type, kronisk. Akut og lymfom-type er kendt for at specificitet er aggressiv med dårligere prognose.

Globalt estimeres retrovirus HTLV-1 at inficere 20 millioner mennesker med forekomsten af ​​ATL ca. 0,05 pr. 100.000 med endemiske regioner såsom regioner i Japan, så høje som 27 pr. 100.000. Imidlertid er tilfælde steget i ikke-endemiske regioner med den højeste forekomst af HTLV-1 i sydlige / nordlige øer i Japan, Caribien, Central- og Sydamerika, det intertropiske Afrika, Rumænien, det nordlige Iran. ATL forekommer normalt omkring 62 år, men medianalderen ved diagnose afhænger af forekomsten af ​​HTLV-1-infektion i det geografiske sted.

Nuværende behandlingsregimenter for ATL er baseret på klinisk undertype og respons på indledende terapi. Nogle behandlingsmetoder til behandling er muligvis ikke tilgængelige i alle lande, derfor er strategier forskellige i hele verden. Alle patienter henvises til kliniske forsøg, hvis de er tilgængelige. Ud over kliniske forsøg er behandlinger centreret om kemoterapi med flere stoffer, zidovudin plus interferon a (AZT / IFN) og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT).

tegn og symptomer

ATL er normalt et meget aggressivt ikke-Hodgkins lymfom uden karakteristisk histologisk udseende bortset fra et diffust mønster og en moden T-cellefænotype. Cirkulerende lymfocytter med en uregelmæssig nuklear kontur (leukæmiceller) ses ofte. Flere beviser tyder på, at HTLV-1 forårsager ATL. Dette bevis inkluderer hyppig isolering af HTLV-1 fra patienter med denne sygdom og påvisning af HTLV-1 proviralt genom i ATL-leukæmiceller. ATL ledsages ofte af visceral involvering, hyperkalcæmi, hudlæsioner og lytiske knogellæsioner. Knogleinvasion og osteolyse, træk ved knoglemetastaser, forekommer almindeligvis i forbindelse med avancerede solide tumorer, såsom bryst-, prostata- og lungecancer, men er mindre almindelige ved hæmatologiske maligniteter. Imidlertid er patienter med HTLV-1-induceret ATL og multipelt myelom disponeret for udvikling af tumorinduceret osteolyse og hyperkalcæmi. Et af de slående træk ved ATL og myelominduceret knoglesygdom er, at knoglesårene overvejende er osteolytiske med ringe tilknyttet osteoblastisk aktivitet. Hos patienter med ATL er forhøjede serumniveauer af IL-1, TGFβ, PTHrP, makrofaginflammatorisk protein (MIP-1α) og receptoraktivator af nuklear faktor-KB-ligand (RANKL) blevet associeret med hypercalcæmi. Immundefekt mus, der modtog implantater med leukæmiske celler fra patienter med ATL eller med HTLV-1-inficerede lymfocytter, udviklede hypercalcæmi og forhøjede serumniveauer af PTHrP. De fleste patienter dør inden for et år efter diagnosen.

Infektion med HTLV-1, som infektion med andre retrovira, forekommer sandsynligvis for livet og kan udledes, når antistof mod HTLV-1 påvises i serumet.

Overførsel af HTLV-1-virus

Overførsel af HTLV-1 menes at forekomme fra mor til barn; ved seksuel kontakt og ved udsættelse for forurenet blod, enten gennem blodtransfusion eller deling af forurenede nåle.

Diagnose

Diagnosen stilles baseret på kombinationen af ​​kliniske træk, karakteristiske morfologiske og immunofenotypiske ændringer af maligne celler. Da kliniske træk og prognoser kan være forskellige, klassificeres sygdommen i fire kategorier i henhold til Shimoyama-klassifikationen: akut, lymfom, kronisk, ulmende. Normalt er identifikation af mindst 5 procent af tumorceller i perifert blod og bekræftelse af human T-lymfotropisk virus type 1 tilstrækkelig til diagnose af akutte, kroniske og ulmende typer. Til lymfom-typen kan det være nødvendigt med histopatologisk undersøgelse ved biopsi af lymfeknuder.

Behandling af voksen T-celle leukæmi

Behandlingsmuligheder, der er afprøvet, inkluderer zidovudin og CHOP-regimen. Pralatrexat er også undersøgt. For nylig er det blevet rapporteret, at den traditionelle glucocorticoid-baserede kemoterapi mod ATL stort set medieres af thioredoxin-bindende protein-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), hvilket antyder den potentielle anvendelse af en TBP-2-inducer som et nyt terapeutisk mål.

I 2021 blev mogamulizumab godkendt til tilbagefald / refraktorbehandling af ATL i Japan.

På en lægekonference i december 2013 rapporterede forskere overalt fra 21-50% af ATL-patienterne, der udtrykker CD30. Selvom det ikke er FDA-godkendt, kan behandling med CD30-målrettet brentuximab vedotin i tilfælde af CD 30+ være gavnlig og understøttet af de nuværende NCCN-retningslinjer.

Epidemiologi

HTLV-1-infektion i USA ser ud til at være sjælden. Selvom der findes få serologiske data, antages forekomsten af ​​infektion at være højest blandt sorte, der bor i Sydøst. Der er fundet en prævalensrate på 30% blandt sorte intravenøse stofmisbrugere i New Jersey, og en frekvens på 49% er fundet i en lignende gruppe i New Orleans. Det er muligt, at forekomsten af ​​infektion øges i denne risikogruppe. Undersøgelser af HTLV-1-antistof indikerer, at virussen er endemisk i det sydlige Japan, i Caribien, Sydamerika og i Afrika.

ATL er relativt ualmindeligt blandt dem, der er inficeret med HTLV-1. Den samlede forekomst af ATL estimeres til ca. 1 pr. 1.500 voksne HTLV-1-bærere pr. År. De tilfælde, der er rapporteret, er for det meste forekommet blandt personer fra Caribien eller sorte fra Sydøst (National Institutes of Health, upublicerede data). Der ser ud til at være en lang latent periode mellem HTLV-1-infektion og starten på ATL.

Forskning

Nye tilgange til behandling af PTCL i tilbagefald eller ildfast indstilling undersøges. Pralatrexat er en forbindelse, der i øjeblikket undersøges til behandling af PTCL.

Reference

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Beslaglæggelse af T-celler ved human T-celle leukæmi / lymfomvirus type 1”. I Vande Woude, George F .; Klein, George (red.). Beslaglæggelse af T-celler med human T-celle leukæmi – lymfomvirus type 1. Fremskridt inden for kræftforskning. 89. s. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
• Centers for Disease Control (CDC) (1987). ”Voksen T-celle leukæmi / lymfom associeret med human T-lymfotrop virus type I (HTLV-I) infektion – North Carolina”. Ugentlig rapport om sygdom og dødelighed. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
• Genoveffa Franchinis NCI-side: Human Retroviral Diseases: Pathogenesis and Prevention
• International Retrovirology Association