Isoniazid er et antibiotikum, som læger primært bruger til behandling og forebyggelse af tuberkulose – en infektion forårsaget af bakterien Mycobacterium tuberculosis. Tuberkulose rammer oftest lungerne, men kan også sprede sig til nyrerne, rygsøjlen og hjernen.
Læger ordinerer isoniazid hovedsageligt til behandling af aktiv tuberkulose og forebyggelse af latent tuberkuloseinfektion (profylakse).
Isoniazid er meget effektivt. Verdenssundhedsorganisationen rapporterer, at når patienter tager medicinen korrekt, kan isoniazid-baserede behandlingsregimer opnå helbredelsesrater på over 95 % ved lægemiddelfølsom tuberkulose.
Isoniazid-medicin sælges også under mærkenavnene Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid eller Laniazid.
Isoniazid-medicin fås primært i form af tabletter til oral indtagelse (100 mg, 300 mg), sirup/eliksir (50 mg/5 ml) og injektionsvæske (100 mg/ml, intramuskulær/intravenøs).
Virkningsmekanisme for isoniazid-medicin
Isoniazid tilhører klassen af bakteriedræbende lægemidler, hvilket betyder, at det dræber bakterier i stedet for blot at standse deres reproduktion.
Isoniazid er i sig selv et prodrug — det trænger ind i bakteriecellen i en inaktiv form og skal aktiveres inde i bakterien for at blive effektivt. Enzymet KatG (et katalase-peroxidase-enzym) inde i Mycobacterium tuberculosis omdanner isoniazid til dets aktive form. Når det er aktiveret, blokerer isoniazid et enzym kaldet InhA (enoyl-ACP-reduktase), som bakterien er afhængig af for at danne mykolsyrer. Mykolsyrer er langkædede fedtsyrer, der udgør en afgørende del af den ydre cellevæg hos Mycobacterium tuberculosis. Uden en intakt cellevæg mister bakterien sin strukturelle integritet og dør.
Isoniazid er særligt effektivt, fordi mykolsyrer er unikke for mykobakterier — menneskelige celler producerer dem ikke — hvilket betyder, at dette lægemiddel kan angribe bakterien med en høj grad af specificitet.
Bivirkninger ved isoniazid-medicin
Bivirkninger ved isoniazid er:
- Perifer neuropati (nerveskader i hænder og fødder)
- Hepatotoksicitet (leverskader eller betændelse)
- Hudreaktioner (udslæt, kløe, overfølsomhedsreaktioner)
- Effekter på centralnervesystemet (svimmelhed, døsighed, hukommelsesproblemer, psykose)
- Gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, opkastning, mavebesvær)
- Hæmatologiske effekter (anæmi, agranulocytose, trombocytopeni)
- Lupus-lignende syndrom (lægemiddelinduceret lupus erythematosus)
- Gynækomasti (forstørrelse af brystvæv hos mænd)
- Hyperglykæmi (forhøjet blodsukker)
- Pellagra (niacinmangel).
Herefter forklarer vi bivirkningerne og vejleder dig i, hvordan du kan undgå eller reducere dem.
1. Perifer neuropati
Isoniazid forstyrrer metabolismen af pyridoxin, også kendt som vitamin B6. Isoniazid binder sig til pyridoxin og fremskynder udskillelsen af det fra kroppen. Da nervesystemet er afhængigt af pyridoxin til at syntetisere neurotransmittere og opretholde nervefibrenes strukturelle integritet, fører pyridoxinmangel til perifer neuropati — skader på de nerver, der overfører signaler mellem hjernen, rygmarven og resten af kroppen. Man oplever typisk prikken, følelsesløshed eller svaghed i fødder og hænder, som derefter kan sprede sig opad.
Perifer neuropati er den mest almindelige neurologiske bivirkning ved isoniazid. Uden pyridoxintilskud udvikler ca. 25 % af de personer, der tager dette lægemiddel, en vis grad af perifer neuropati, afhængigt af dosis og individuelle risikofaktorer. Personer, der får højere doser (over 5 mg/kg/dag), personer med underernæring, diabetes, alkoholmisbrug, nyresygdom eller HIV-infektion har en væsentligt forhøjet risiko — nogle studier rapporterer en forekomst på 40 %. Med rutinemæssig pyridoxintilskud falder denne forekomst til under 1 %.
For at forebygge denne bivirkning bør du derfor tage pyridoxin (vitamin B6) som tilskud sammen med isoniazid.
2. Hepatotoksicitet (leverskade)
Leveren metaboliserer isoniazid gennem en proces kaldet acetylering, hvor der dannes metabolitter, herunder acetylhydrazin og hydrazin. Disse metabolitter er toksiske for leverceller (hepatocytter) og kan udløse betændelse, celledød og, i alvorlige tilfælde, leversvigt. Den hastighed, hvormed din krop udfører acetylering, afhænger af genetikken: “hurtige acetylatorer” producerer og udskiller toksiske metabolitter hurtigere end “langsomme acetylatorer”.
Milde og forbigående forhøjelser i leverenzymerne (som indikerer belastning af leveren) forekommer hos ca. 15 % af patienterne, der tager isoniazid, og de fleste af disse tilfælde løser sig, uden at patienten behøver at stoppe med medicinen. Klinisk signifikant hepatitis – dvs. leverbetændelse, der forårsager symptomer som gulsot, mavesmerter, træthed og kvalme – udvikler sig hos ca. 0,5 til 2 % af patienterne. Alvorlig, livstruende leversvigt forekommer hos færre end 0,1 % af patienterne. Risikoen stiger markant med alderen (patienter over 50 år har højere forekomst), dagligt alkoholforbrug, eksisterende leversygdom og samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker leveren.
Din læge bør overvåge din leverfunktion gennem blodprøver (måling af leverenzymer såsom ALT og AST), før du begynder at tage isoniazid, og med jævne mellemrum under hele behandlingen — typisk hver måned.
Du skal helt undgå alkohol, mens du tager medicinen, da alkohol øger risikoen for leverskader dramatisk. Du bør også informere din læge om eventuelle symptomer på leverskader, herunder gulfarvning af hud eller øjne, usædvanligt mørk urin, vedvarende kvalme, smerter i højre side af maven eller usædvanlig træthed. Hvis dine leverenzymer stiger til mere end fem gange den øvre grænse for det normale interval (eller mere end tre gange den øvre grænse for det normale interval med symptomer), vil din læge typisk stoppe behandlingen med isoniazid. Du bør aldrig tage paracetamol (acetaminophen) i høje doser, mens du tager isoniazid, da disse to stoffer belaster leveren.
3. Hudreaktioner
Isoniazid kan fremkalde immunmedierede (allergiske) hudreaktioner. Lægemidlet eller dets metabolitter kan fungere som haptener — små molekyler, der binder sig til proteiner i kroppen og udløser en immunreaktion — hvilket kan føre til hududslæt, kløe og i sjældne tilfælde alvorlige reaktioner såsom Stevens-Johnson-syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse.
Mild hududslæt og kløe forekommer hos ca. 1 til 2 % af de personer, der bruger lægemidlet. Alvorlige hudreaktioner såsom Stevens-Johnson-syndrom er sjældne og forekommer hos færre end 0,1 % af brugerne, men disse reaktioner er potentielt livstruende og kræver øjeblikkelig lægehjælp.
4. Virkninger på centralnervesystemet
Isoniazids indvirkning på pyridoxinmetabolismen påvirker også centralnervesystemet, da pyridoxin er afgørende for syntesen af gamma-aminosmørsyre (GABA) – hjernens primære hæmmende neurotransmitter. Lav GABA-aktivitet kan føre til neurologisk overfølsomhed. Derudover kan isoniazid direkte hæmme visse enzymer i hjernen. Disse mekanismer tilsammen fremkalder virkninger, der spænder fra mild svimmelhed og døsighed til, i sjældne tilfælde, krampeanfald, hukommelsesforstyrrelser og psykose.
Milde symptomer på det centrale nervesystem, såsom svimmelhed, hovedpine og koncentrationsbesvær, forekommer hos ca. 2 til 3 % af brugerne af medicinen. Krampeanfald forekommer næsten udelukkende hos personer, der tager en overdosis af isoniazid, eller hos personer med allerede eksisterende anfaldssygdomme; ved terapeutiske doser er krampeanfald sjældne. Isoniazid-induceret psykose er meget sjælden.
Pyridoxintilskud hjælper med at beskytte både centralnervesystemet og det perifere nervesystem, så det er vigtigt at opretholde tilstrækkelige vitamin B6-niveauer. Du skal undgå alkohol under behandlingen, da alkohol kan forværre neurologiske bivirkninger.
5. Gastrointestinale forstyrrelser
Isoniazid og dets metabolitter kan irritere slimhinden i mave-tarmkanalen direkte og kan også påvirke tarmmotiliteten. Kvalme, opkastning og ubehag i epigastriet (smerter i den øvre del af maven eller en brændende fornemmelse) er de mest almindeligt rapporterede gastrointestinale bivirkninger.
Gastrointestinale bivirkninger forekommer hos 1 til 3 % af de personer, der tager isoniazid. Disse symptomer er milde og forsvinder normalt, efterhånden som kroppen vænner sig til medicinen i løbet af de første 3-4 uger.
Indtagelse af isoniazid på tom mave giver generelt bedre optagelse af medicinen, men hvis du oplever betydelig kvalme, kan du tage medicinen sammen med en lille mængde mad. Du bør dog undgå at tage isoniazid sammen med mad eller drikkevarer, der indeholder store mængder histamin eller tyramin, da disse kombinationer kan forårsage mere alvorlige reaktioner. Hvis kvalmen fortsætter, skal du kontakte din læge — justering af doseringstidspunktet eller medicin mod kvalme kan mindske kvalmen.
6. Hæmatologiske bivirkninger (blodforstyrrelser)
Isoniazid kan hos nogle personer hæmme knoglemarvsfunktionen og dermed reducere produktionen af forskellige blodcelletyper. Denne påvirkning kan resultere i anæmi (nedsat antal røde blodlegemer), agranulocytose (kraftigt nedsat antal hvide blodlegemer, især neutrofiler) eller trombocytopeni (nedsat antal blodplader, hvilket fører til koagulationsproblemer). De nøjagtige mekanismer involverer immunmedieret destruktion af blodceller samt direkte toksiske virkninger på knoglemarvsprogenitorceller.
Klinisk signifikante hæmatologiske bivirkninger er sjældne og forekommer hos færre end 1 % af personer, der tager isoniazid. Agranulocytose og trombocytopeni er særligt sjældne. Sideroblastisk anæmi — en specifik type anæmi forårsaget af nedsat hæmoglobinsyntese på grund af pyridoxinmangel — har dog en højere forekomst hos personer, der også får cycloserin eller har ernæringsmæssige mangler.
7. Lægemiddelinduceret lupus erythematosus
Isoniazid kan udløse lupus erythematosus – et autoimmunt syndrom, der ligner systemisk lupus erythematosus. Lægemidlet eller dets metabolitter kan ændre immunreguleringen, hvilket fører til produktion af antinukleære antistoffer (især anti-histon-antistoffer), der angriber kroppens egne væv. Resultatet er en inflammatorisk tilstand, der påvirker led, hud, lunger og lejlighedsvis andre organer.
Antinukleære antistoffer udvikles hos 10 til 22 % af patienter, der tager isoniazid-medicin over lang tid, men det fulde kliniske lupus erythematosus-syndrom udvikles langt sjældnere – hos ca. 1 % af patienterne eller færre. Langsomme acetylatorer har en højere risiko, fordi de akkumulerer lægemidlets metabolitter langsommere, men i højere koncentrationer.
Du skal straks informere din læge, hvis du oplever ledsmerter, hududslæt, brystsmerter ved vejrtrækning eller uforklarlig feber. Lægemiddelinduceret lupus erythematosus forsvinder generelt, når du holder op med at tage det pågældende lægemiddel, og de fleste mennesker kommer sig fuldstændigt inden for nogle uger efter, at de er holdt op med at tage medicinen.
8. Gynækomasti (forstørrelse af brystvæv hos mænd)
I nogle tilfælde forårsager isoniazid gynækomasti — forstørrelse af brystvæv hos mænd — gennem mekanismer, der endnu ikke er fuldt ud forstået, men som muligvis involverer ændringer i østrogenmetabolismen i leveren. Nogle forskere foreslår, at isoniazid hæmmer enzymer, der normalt nedbryder østrogen, hvilket fører til et relativt overskud af østrogener i forhold til androgener.
Denne bivirkning er meget sjælden.
9. Hyperglykæmi (forhøjet blodsukker)
Isoniazid kan forringe insulinudskillelsen og glukosemetabolismen, hvilket potentielt kan hæve blodsukkerniveauet. Denne mekanisme involverer forstyrrelse af bugspytkirtlens betacellefunktion og kan også være relateret til pyridoxinmangel, da pyridoxin spiller en rolle i glukosemetabolismen.
Klinisk signifikant hyperglykæmi er meget sjælden, når man tager standarddoser.
10. Pellagra (niacinmangel)
Isoniazid hæmmer enzymet kynureninase. Dette enzym deltager i den metaboliske vej, der omdanner tryptofan til niacin (vitamin B3). Ved at blokere denne vej kan isoniazid forårsage funktionel niacinmangel, hvilket fører til pellagra. Pellagra viser sig typisk med skællende hududslæt (især på soludsatte områder), diarré, demens (eller kognitiv forvirring) og kan i alvorlige tilfælde forårsage død.
Pellagra forårsaget af isoniazid alene er sjældent i velernærede populationer, men forekommer betydeligt oftere hos personer, der i forvejen har et marginalt indtag af niacin eller tryptofan — for eksempel personer i lavindkomstmiljøer eller personer med betydelig underernæring.
Discussion about this post