8 bivirkninger ved lithium og hvordan man kan reducere dem

Lithium er et stemningsstabiliserende lægemiddel, der hovedsageligt bruges til behandling af bipolar lidelse og undertiden som et supplerende lægemiddel til behandling af svær depressiv lidelse, når antidepressiva ikke er tilstrækkelige. Lithium er især effektivt til at kontrollere maniske episoder og forebygge fremtidige humørsvingninger, og det har vist sig at reducere selvmordsrisikoen.

Lithiummedicin sælges også under handelsnavne som Camcolit, Liskonum, Quilonum, Lithonate, Lithobid, Eskalith, Carbolith, Lithane eller Lithotabs.

Lithium virker ved at balancere vigtige kemiske stoffer i hjernen, såsom dopamin, glutamat og serotonin, hvilket hjælper med at stabilisere unormal humørsvingning. Denne medicin påvirker også intracellulære signalveje (herunder inositolmetabolisme), hvilket reducerer overaktiv nervesignalering forbundet med mani. Derudover har lithium neurobeskyttende virkninger, der kan understøtte hjernens sundhed på lang sigt. Da lithium har et snævert terapeutisk interval, er det nødvendigt med regelmæssige blodprøver for at forhindre toksicitet og overvåge nyre- og skjoldbruskkirtelfunktionen.

Bivirkninger af lithium skyldes hovedsageligt dets virkning på nyrernes natriumhåndtering, skjoldbruskkirtelfunktionen og intracellulære signalveje i hjernen og andre væv.

Bivirkninger af lithiummedicin

Bivirkninger af lithium er:

• Håndrystelser og andre bevægelsessymptomer
• Øget tørst og overdreven vandladning på grund af nedsat urinkoncentration (nefrogen diabetes insipidus)
• Ændringer i skjoldbruskkirtelfunktionen (struma, subklinisk eller åbenlys hypothyreoidisme)
• Gastrointestinale symptomer (kvalme, diarré) og vægtændring
• Kognitiv nedsathed, hukommelses- eller koncentrationsproblemer
• Nedsat nyrefunktion eller kronisk nyresygdom ved langvarig medicinering
• Lithiumtoksicitet (akut eller kronisk højt lithiumniveau i blodet). Toksicitet kan forårsage alvorlige neurologiske og hjerteproblemer.
• Virkninger på graviditet og nyfødte (lille øget risiko for hjertefejl hos fosteret, når medicinen bruges i første trimester, og neonatale komplikationer ved fødslen).

Næste vil vi forklare bivirkninger og vejlede dig i, hvordan du kan undgå eller reducere dem.

1. Håndrystelser

Lithium forårsager håndrystelser, fordi det påvirker centralnervesystemet, især ved at ændre balancen mellem neurotransmittere og ionkanalfunktionen. Denne effekt kan føre til forstyrrelser i motorisk kontrol.

Håndrystelser forekommer hos ca. 25 % af personer, der behandles med lithium.

Sådan undgår eller reducerer du rystelser:

• Bed din læge om at kontrollere lithiumkoncentrationen i dit serum. En reduktion af dosis mindsker ofte rystelserne.
• Reducer koffein og stimulanser, der forstærker rysten.
• Hvis rysten fortsætter og forstyrrer daglige aktiviteter, kan din læge ordinere en betablokker, såsom propranolol, som ofte hjælper med at reducere rysten. Behandlingen starter normalt med en lille dosis (ca. 30-40 mg om dagen fordelt på mindre doser) og justeres efter effekt. Lægen vil først vurdere, om denne medicin er sikker for dit hjerte, før den nøjagtige dosis fastsættes.
• Overgang til en lithiumformulering med forlænget frigivelse eller ændring af doseringsplanen hjælper undertiden med at reducere rysten.

2. Øget tørst og overdreven vandladning (nefrogen diabetes insipidus)

Lithium forstyrrer nyrernes evne til at reagere på antidiuretisk hormon. Denne effekt reducerer vandreabsorptionen i nyrernes samlekanal og fører til fortyndet urin, stort urinvolumen og tørst. Med tiden kan nyrernes urinkoncentrerende mekanisme hos nogle mennesker ikke genoprettes fuldt ud.

Denne bivirkning forekommer hos ca. 30 % af langvarige lithiumbrugere.

Sådan undgår eller reducerer du denne bivirkning:

• Drik rigeligt med vand, især i varmt vejr eller når du har opkast eller diarré. Lithiumniveauet stiger, når du bliver dehydreret.
• Undgå medicin, der øger lithiumkoncentrationen (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, angiotensinkonverterende enzymhæmmere og thiaziddiuretika), hvis det er muligt. Disse lægemidler øger normalt lithiumniveauet i blodet og kan fremkalde toksicitet.
• Hvis polyuri er generende, kan din læge prøve et middel, der reducerer lithiumindtrængningen i nyrecellerne, f.eks. amilorid. Thiaziddiuretika (med omhyggelig vejledning om natriumindtag) kan også reducere urinvolumen, men de kræver meget nøje overvågning af lithiumniveauet, da de øger lithiumniveauet. Start eller stop aldrig med disse lægemidler uden lægelig overvågning.
• Overvej at prøve en lavere lithiumdosis, hvis humørkontrollen tillader det; en lavere dosis forbedrer undertiden urinkoncentrationsevnen. Overvåg nyrefunktionen og urinvolumen, hvis du fortsætter med at bruge lithium.

3. Skjoldbruskkirteldysfunktion (struma og hypothyreoidisme)

Lithium koncentreres i skjoldbruskkirtlen og ændrer hormonfrigivelsen og skjoldbruskkirtelcellernes funktion. Dette lægemiddel kan forårsage forstørrelse af skjoldbruskkirtlen og forringe hormonfrigivelsen, hvilket kan medføre subklinisk eller åbenlys hypothyreoidisme. Kvinder har en højere risiko end mænd.

Hypothyreoidisme forekommer hos ca. 14 % af personer, der tager lithiummedicin. Nogle undersøgelser rapporterer, at op til 45 % udvikler en vis forstørrelse af skjoldbruskkirtlen eller biokemiske forandringer, når de screenes omhyggeligt. En nylig undersøgelse fandt, at behandling med lithium fordoblede risikoen for at udvikle hypothyreoidisme sammenlignet med andre stemningsstabiliserende lægemidler.

Sådan undgår eller reducerer du skjoldbruskkirtelproblemer:

• Få foretaget en skjoldbruskkirtelfunktionstest, inden du begynder at tage lithiummedicin, og gentag testene regelmæssigt (ofte hver 6. eller 12. måned). Tidlig påvisning giver din læge mulighed for at behandle problemet uden at stoppe brugen af lithium.
• Hvis du udvikler hypothyreoidisme, kan standarderstatning med levothyroxin kontrollere symptomerne hos de fleste mennesker og i mange tilfælde gøre det muligt at fortsætte lithiumbehandlingen. Drøft kombineret behandling med din psykiater og en endokrinolog, når det er nødvendigt.

4. Nedsat nyrefunktion og kronisk nyresygdom

Lithium kan forårsage langvarige strukturelle ændringer i nyrerne hos nogle mennesker. Gentagne episoder med højt lithiumniveau (toksicitet) og langvarige høje koncentrationer øger risikoen for nedsat glomerulær filtration. Det mest konsistente signal i undersøgelser er en moderat øget risiko for kronisk nyresygdom i stadium 3 eller højere, men progression til terminal nyresygdom er usædvanlig.

Sådan undgår eller reducerer du nyreskader:

• Mål serumkreatinin og estimeret glomerulær filtreringshastighed, før du begynder at tage lithiummedicin, og derefter med jævne mellemrum (f.eks. hver 3. eller 6. måned i starten, derefter mindst hver 6. eller 12. måned, når tilstanden er stabil), eller oftere, hvis din læge anbefaler det. Hvis du eller din læge konstaterer et stadigt fald i nyrefunktionen, skal du drøfte alternative lægemidler.
• Hold lithiumniveauerne i det lavere terapeutiske interval, når det er muligt, og undgå gentagne episoder med lithiumtoksicitet.
• Undgå dehydrering og lægemidler, der øger lithiumniveauet; kontroller lægemiddelinteraktioner omhyggeligt.

5. Gastrointestinale symptomer og ændringer i kropsvægt

Kvalme, diarré og ubehag i maven forekommer ofte, når du begynder at tage lithiummedicin eller efter dosisforøgelser. Lithium kan også påvirke appetitten og kropsvægten gennem direkte metaboliske effekter og ved at forårsage væskeretention eller ændringer i skjoldbruskkirtlen.

Sådan undgår eller reducerer du disse problemer:

• Tag lithiummedicin sammen med mad, eller skift til en depotform, hvis din læge anbefaler det. Små doser kan undertiden reducere kvalme.
• Overvåg kropsvægten, og indfør sunde kost- og motionsvaner. Hvis vægtøgning bliver et problem, kan din læge overveje alternative lægemidler.

6. Kognitive symptomer

Du kan opleve nedsat tænkeevne, hukommelsesproblemer eller nedsat koncentration. Årsagerne kan være lithiumkoncentrationen i hjernen, hypothyreoidisme, humørsymptomer i sig selv eller interaktion med andre beroligende lægemidler.

Sådan undgår eller reducerer du kognitive problemer:

• Kontroller lithiumniveauet i blodet og skjoldbruskkirtelfunktionen. Korrektion af hypothyreoidisme og opretholdelse af lithium i det lavere effektive interval kan reducere kognitive problemer.
• Gennemgå andre lægemidler, der forårsager sedation eller kognitiv nedsathed, med din læge.

7. Lithiumtoksicitet (højt lithiumniveau i blodet)

Hvis lithiumniveauet i blodet bliver for højt, kan du udvikle svær kvalme og opkastning, tiltagende forvirring, sløret tale, svær rysten, muskeltrækninger, kramper eller koma. Nyrerne udskiller normalt lithium, så alt, der reducerer blodgennemstrømningen i nyrerne eller øger natriumtabet (dehydrering, opkastning, diarré, diuretika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, angiotensinkonverterende enzymhæmmere), kan øge lithiumniveauet.

Sådan undgår eller reducerer du risikoen for lithiumtoksicitet:

• Lær symptomerne på tidlig toksicitet at kende, og informer straks din læge, hvis du udvikler opkastning, svær diarré, feber, nedsat væskeindtag eller pludselige ændringer i medicineringen.
• Begynd ikke at tage ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, thiaziddiuretika eller angiotensinkonverterende enzymhæmmere uden at konsultere din læge. Disse lægemidler øger normalt lithiumkoncentrationen.
• Følg de planlagte blodprøver og bekræft, at lithiumniveauet efter 12 timer ligger inden for det aftalte mål.

8. Graviditet, fosteret og amning

Lithium passerer moderkagen, og fosteret og det nyfødte barn kan blive udsat for lithium. Forskning viser en lille stigning i risikoen for medfødte hjertefejl, herunder defekter i højre ventrikels udløbskanal, såsom Ebsteins anomali, når lithiummedicin tages i første trimester. Lithium findes også i modermælk, så mange læger anbefaler forsigtighed eller overvågning, hvis du ammer.

Sådan reduceres denne risiko:

• Hvis du planlægger at blive gravid, skal du tale med din psykiater og dit fødselslægehold om risici og alternative lægemidler inden undfangelsen. For mange kvinder med svær bipolar lidelse kan det at stoppe med at tage lithiummedicin medføre en meget høj risiko for tilbagefald under graviditeten og i den tidlige postpartumperiode; for andre kvinder kan alternative strategier være sikrere. Fælles beslutningstagning og input fra perinatale specialister er vigtigt.
• Hvis du fortsætter med at bruge lithium under graviditeten, kontrollerer lægerne ofte fostrets hjerteanatomi i midten af trimesteret og planlægger nøje overvågning ved fødslen. Hvis du ammer, mens du tager lithiummedicin, overvåger lægerne normalt spædbarnet for lithiumeksponering og tegn på toksicitet. Foretag ikke ændringer uden rådgivning fra en specialist.

Hvem bør ikke tage lithiummedicin? Hvad er alternative lægemidler?

Lithium er ikke egnet eller risikabelt for følgende personer:

• Personer med svær nyreinsufficiens (f.eks. en kreatininclearance på mindre end 30 ml pr. minut) bør ikke tage lithiummedicin, da denne medicin er afhængig af nyreclearance, og risikoen for toksicitet stiger.
• Personer med betydelig hjerte-kar-sygdom, svær dehydrering eller natriummangel bør undgå lithium, da lithiumtoksicitet kan forårsage farlige hjerte- og neurologiske effekter.
• Gravide og ammende kvinder skal drøfte det med specialister. Lithium er ikke en absolut kontraindikation, men det bør undgås i visse situationer og kræver ofte fælles perinatal pleje.

Alternative lægemidler:

• Valproat (natriumvalproat): Dette lægemiddel er effektivt til stabilisering af humøret og til forebyggelse af mani, men det medfører en høj teratogen risiko og er kontraindiceret hos kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide.
• Lamotrigin: Dette lægemiddel er hovedsageligt effektivt til forebyggelse af depressive episoder og tolereres bedre under graviditet end valproat, men er mindre effektivt til akut mani. Læger vælger undertiden lamotrigin, når lithium er uegnet, og det primære problem er bipolar depression.
• Carbamazepin eller oxcarbazepin: Dette er alternative lægemidler for nogle mennesker, men de har deres egne bivirkninger og interaktioner og er ikke sikre under graviditet.
• Andengenerations antipsykotiske lægemidler såsom quetiapin eller olanzapin: Disse lægemidler bruges ofte til behandling af akut mani og vedligeholdelsesbehandling, og retningslinjerne angiver dem som alternative eller supplerende muligheder. De har metaboliske bivirkninger, der skal tages i betragtning.