Hvad er humant coronavirus NL63?

Humant coronavirus NL63 (HCoV-NL63) er en art af coronavirus. Specifikt er det et Setracovirus fra Alphacoronavirus-slægten. Humant coronavirus NL63 (HCoV-NL63) blev identificeret i slutningen af 2004 hos et syv måneder gammelt barn med bronchiolitis i Holland. Virussen er en indhyllet enkeltstrenget RNA-virus med positiv sans, der kommer ind i værtscellen ved binding til ACE2. Infektion med denne virus er blevet bekræftet over hele verden og har en forbindelse med mange almindelige symptomer og sygdomme. Tilknyttede sygdomme inkluderer milde til moderat infektioner i øvre luftveje, svær infektion i nedre luftveje, kryds og bronkiolitis.

Humant coronavirus NL63 (HCoV-NL63) findes primært hos små børn, ældre og immunkompromitterede patienter med akut luftvejssygdom. Denne virus har også en sæsonbestemt tilknytning i tempererede klimaer. En undersøgelse udført i Amsterdam estimerede tilstedeværelsen af HCoV-NL63 i ca. 4,7% af almindelige luftvejssygdomme. Denne virus stammer fra inficerede håndflader og flagermus. Skøn over dets afvigelse fra et andet coronavirus (HCoV-229E) er omkring 1000 år siden; denne virus har sandsynligvis cirkuleret hos mennesker i århundreder.

Udviklingen af HCoV-NL63 ser ud til at have involveret rekombination mellem en forfædres NL63-lignende virus, der cirkulerer i afrikanske Triaenops-af-flagermus, og en CoV 229E-lignende virus, der cirkulerer i Hipposideros-flagermus. Rekombinante vira kan opstå, når to virale genomer er til stede i den samme værtscelle.

Symptomer på HCoV-NL63 infektion

De første tilfælde af infektionen med HCoV-NL63 blev fundet hos små børn med svære infektioner i nedre luftveje indlagt på hospitaler. Mens den kliniske præsentation af virussen kan være alvorlig, er den også fundet i milde tilfælde af luftvejsinfektion. Comorbiditeten af HCoV-NL63 med andre luftvejsinfektioner har gjort det vanskeligt at identificere virusspecifikke symptomer. En undersøgelse af kliniske symptomer hos HCoV-NL63-patienter uden sekundær infektion rapporterede, at de mest almindelige symptomer var feber, hoste, rhinitis, ondt i halsen, hæshed, bronkitis, bronchiolitis, lungebetændelse og kryds. En tidlig undersøgelse af børn med sygdomme i nedre luftveje viste, at HCoV-NL63 mere almindeligt blev fundet hos ambulante patienter end indlagte patienter, hvilket tyder på, at det er en almindelig forkølelsesvirus svarende til HCoV-229E og HCoV-OC43. Disse to vira forårsager generelt mindre alvorlige symptomer. Den høje hyppighed af kryds er imidlertid specifik for HCoV-NL63-infektion.

Årsag til coronavirus NL63-infektion

Det menes, at ruten for HCoV-NL63-spredning er gennem direkte overførsel fra person til person i stærkt befolkede områder. Virussen kan overleve i op til en uge uden for kroppen i vandige opløsninger ved stuetemperatur og tre timer på tørre overflader. De fleste mennesker vil blive inficeret med et coronavirus i deres levetid, men nogle populationer er mere modtagelige for HCoV-NL63. Disse populationer inkluderer børn under 5 år, ældre og immunkompromitterede individer. Denne virus ser ud til at have sæsonbetinget forekomst og forekommer hyppigst i vintermånederne i tempererede klimaer. I mere ekstreme og tropiske klimaer har virussen ingen præference over en bestemt sæson. Mange undersøgelser har rapporteret forekomsten af HCoV-NL63 med andet humant coronavirus, såsom Influenza A-virus, Human ortopneumovirus (RSV), parainfluenzavirus og Humant metapneumovirus (hMPV).

Mekanisme for virusinfektion

Overførsel af HCoV-NL63 er sandsynligvis ved dråbeudvisning fra luftvejene, som kan være luftbåret eller spredes ved tæt personlig kontakt. Virussen er i stand til at overleve i op til syv dage i åndedrætssekretioner og forbliver infektiøs ved stuetemperatur. Når virussen er kommet ind i værten, binder den sig til cellulære receptorer ved hjælp af spike-proteiner. Virussen er i stand til at bruge angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) som en indgangsreceptor til at binde til og komme ind i målceller. Ingen bestemmelse af den specifikke indgang af virussen i værtscellen er afsluttet. Derfor er indgangen i cellen enten gennem direkte cellefusion med plasmamembranen eller endocytose efterfulgt af fusion med membranen. På grund af manglen på en cDNA-klon af HCoV-NL63 er forskning i replikationscyklussen begrænset. Da det er en positiv enkeltstrenget RNA-virus, kan replikationsprocesserne via transkription og translation udføres i cytoplasmaet i den inficerede celle.

Diagnose af HCoV-NL63 virusinfektion

Det er vanskeligt at skelne mellem symptomer forårsaget af infektion af HCoV-NL63-virussen og de symptomer, der er forårsaget af andre almindelige humane vira, hvilket gør diagnose og påvisning kompleks. Omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion af prøver indsamlet gennem nasopharyngeal vatpind er den mest anvendte metode til påvisning af virussen. Viruskultur eller blodserumtest for antistoffer kan også anvendes til bekræftelse af infektion.

Forebyggelse af HCoV-NL63 virusinfektion

Centrene for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC) anbefaler flere foranstaltninger til forebyggelse af infektion med HCoV-NL63, herunder: vask af hænder ofte med sæbe og vand, undgå tæt kontakt med syge individer og ikke røre øjnene, munden eller næsen.

Behandling og prognose

Behandling for HCoV-NL63-virus er afhængig af sværhedsgraden af associeret symptomologi. De fleste milde til moderate infektioner forsvinder alene. Symptomer kan lindres ved at tage smertestillende medicin eller febermedicin, tage et varmt brusebad eller bruge en luftfugter. Antiviral behandling kan være nødvendig for inficerede patienter, der ender på intensivafdelingen (ICU) på grund af akut luftvejsinfektion. Intravenøs immunglobulin er en FDA-godkendt HCoV-NL63-hæmmer, der også bruges til behandling af primær immunmangel, RSV og Kawasaki-sygdom.

Virologi

HCoV-NL63 er en af 7 kendte coronavirus til infektion af mennesker. De andre seks koronavirus er:

Humant coronavirus 229E (HCoV-229E)
Humant coronavirus OC43 (HCoV-OC43)
Humant coronavirus HKU1 (HCoV-HKU1)
Mellemøsten respiratorisk syndrom-relateret coronavirus (MERS-CoV)
Alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus (SARS-CoV-1)
Alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Nyere forskning

Nylige data antyder en sammenhæng mellem HCoV-NL63-infektion og Kawasaki-sygdom. Kawasaki sygdom er en systemisk vaskulitis i barndommen, der kan resultere i aneurismer i kranspulsårerne. I de udviklede lande er Kawasaki sygdom den mest almindelige årsag til erhvervet hjertesygdom hos børn. Yderligere analyse af HCoV-NL63 patogenicitet synes berettiget, især på grund af nylige beviser for, at denne virus bruger den samme cellulære receptor (ACE2) som både SARS-CoV (årsagssubstansen for SARS) og SARS-CoV-2 (årsagsagenten for COVID-19) og fremkalder et lignende immunrespons. HCoV-NL63 er også blevet fundet i tarmkanalen hos inficerede individer og forbundet med gastroenteritis. Denne type infektion er det direkte resultat af den virale invasion af tarmens slimhinde. HCoV-NL63’s rolle i gastroenteritis er uklar på grund af typisk coinfektion med andre vira i denne sygdom. HCoV-NL63 er sandsynligvis underopdaget på grund af sin rolle i mange milde til moderate luftvejsinfektioner og comorbiditet med anden sygdom. Forskere har foreslået, at mere omfattende, befolkningsbaserede undersøgelser er nødvendige for at bestemme virkningen af denne virus på systemer uden for luftvejene.