Hvad er aciclovir og dets anvendelser?

Hvad er aciclovir?

Aciclovir er det mest ordinerede antivirale lægemiddel i verden. Det var første gang tilgængeligt på recept i 1983.

Aciclovir er en syntetisk forbindelse med en lignende molekylær struktur som purinnukleosid. Det har vist sig at stoppe væksten af ​​herpes simplex-virus (HSV), Varicella zoster-virus (VZV) (årsagen til skoldkopper og helvedesild), Epstein-Barr-virus (EBV, årsagen til kirtelfeber) og Cytomegalovirus (CMV) .

Indikationer til behandling med aciclovir

Aciclovir anvendes til behandling af:

• Primær herpes simplex
• Tilbagevendende episoder af kønsherpes
• Undertrykkelse af HSV-infektioner
• De første par dage af herpes zoster infektioner.

Dosering af aciclovir

Herpes simplex

• For et indledende udbrud hos voksne og børn over 2 år skal 200 mg oral aciclovir eller 400 mg tre gange dagligt tages fem gange dagligt i 10 dage. Halvdelen af ​​den voksne dosis skal bruges til børn under 2 år.
• Ved tilbagevendende episoder skal behandlingen startes ved det tidligste tegn og fortsættes i 5 dage.
• Hvis langvarig suppressiv behandling er nødvendig, gives 400 mg to gange dagligt.

Aciclovir fås også som forkølelseskrem til læber og ansigt og som en oftalmisk salve til øjeninfektioner. Det skal anvendes ved det første tegn på tilbagevendende infektion, ofte en prikkende følelse. Derefter gnides det ind i det berørte område hver fjerde time i løbet af vågentiden i 5 dage. Det er ikke egnet til brug inde i munden eller andre slimhinder.

Varicella-zoster

Aciclovir er et vigtigt lægemiddel til behandling af herpes zoster (helvedesild), men det kan også bruges til behandling af åreknuder (skoldkopper) hos voksne eller svære infektioner hos børn.

De bedste resultater opnås, hvis behandlingen begynder inden for 48 timer efter udslætets begyndelse. Oral aciclovir 800 mg fem gange dagligt i 7 dage fremskynder helbredelseshastigheden af ​​blærer. I zosterinfektioner reducerer det også sværhedsgraden og varigheden af ​​smerter og kan forhindre postherpetisk neuralgi.

Intravenøs aciclovir opnår højere blodniveauer sammenlignet med oral aciclovir. Det anbefales til svære infektioner:

• Immunkompromitterede patienter med skoldkopper, formidlet herpes zoster eller svær herpes simplex
• Akut herpes zoster, når det påvirker trigeminusnerven (pande og øjenlåg)
• Omfattende eksem herpeticum
• Herpesinfektion i hjernen (encefalitis)
• Herpesinfektioner hos nyfødte babyer.

Intravenøs aciclovir gives over 1 time hver 8. time i 7 dage i en dosis på 5 mg / kg for HSV og 10 mg / kg for VZV.

Virkningsmekanisme for aciclovir

For at blive effektiv skal aciclovir først ændres til aciclovirmonophosphat med et enzym, der kun findes i vira, kaldet thymidinkinase (TK). Det omdannes derefter til sin aktive triphosphatform af humane enzymer, der findes inde i cellerne.

CMV producerer ikke thymidinkinase, så den antivirale aktivitet af aciclovir ved CMV-infektioner er dårlig.

Aciclovir-triphosphat (AT) er den aktive form af lægemidlet. Det reducerer produktionen af ​​viralt DNA ved at konkurrere med en naturlig forbindelse, deoxyguanosintriphosphat, om det virale DNA-polymeraseenzym. Inkorporering af AT i viralt DNA forhindrer fuldstændigt syntesen af ​​nyt DNA.

Viral DNA-polymerase binder 10-30 gange stærkere til AT end den cellulære DNA-polymerase. Dette betyder, at aciclovir ikke er giftigt.

Desværre absorberes kun ca. 15-20% af dosen aciclovir gennem tarmvæggen, hvilket betyder, at den skal tages ofte, da den kun er aktiv i to eller tre timer i blodbanen.

Bivirkninger af aciclovir

Bivirkninger er ikke almindelige fra aciclovir, men kan omfatte kvalme eller opkastning, diarré, hovedpine, feber, forvirring, lymfadenopati, generaliseret muskelsmerter og kløende hud.

Aciclovir bør anvendes med forsigtighed til patienter med nyresygdom. Dosis bør reduceres for at forhindre ophobning af lægemidlet og for at mindske risikoen for, at lægemidlet beskadiger nyrerne eller nervesystemet. Aciclovir kan også forårsage unormale blodprøver i leverfunktionen og sjældent en sænkning af antallet af hvide blodlegemer.

Et graviditetsregister for mere end 1000 kvinder, der fik aciclovir før eller under den tidlige graviditet, viste ingen øgede frekvenser af abort eller fødselsdefekter hos afkom. Som med ethvert lægemiddel bør det kun gives under graviditet, hvis fordelene menes at opveje risikoen.

Andre antivirale midler anvendt til herpesinfektioner

Valaciclovir er et prodrug af aciclovir og har bedre biotilgængelighed. Det kan også bruges til behandling af HSV og HZV. Det bruges til at forhindre CMV-infektion efter en organtransplantation. Almindelige doser er:

• HZV: 1 g tre gange dagligt i 7 dage
• HSV: 500 mg to gange dagligt i 5 dage.

Famciclovir anvendes til behandling af HSV og HZV. De sædvanlige doser er:

• HZV: 500 mg tre gange dagligt i 10 dage
• HSV: 125-250 mg tre gange dagligt i 5 dage
• Langvarig undertrykkelse: 250 mg to gange dagligt
• Tilbagevendende HSV af læber: en enkelt dosis på 500 mg ved første tegn på blærer
• Tilbagevendende køns-HSV: 100 mg to gange dagligt i 1 dag ved de første tegn på blærer.