Større molekylær respons ved kronisk myeloid leukæmi (CML)

Læger bruger molekylære reaktioner til at overvåge effektiviteten af ​​CML-behandling. En større molekylær reaktion er, når mængden af ​​det unormale BCRABL gen i dit blod og knoglemarv er sænket til 0,1 % af din baseline-måling.

Kronisk myeloid leukæmi (CML) udgør ca 15 % af nye tilfælde af leukæmi i USA. Udsigterne for mennesker med CML er drastisk forbedret siden introduktionen af ​​tyrosinkinasehæmmere (TKI’er) i begyndelsen af ​​2000’erne. TKI’er er en type målrettet terapi, der typisk kommer i pilleform.

I dag lever omkring 85 % af mennesker med CML mindst 10 år, og den gennemsnitlige forventede levetid er næsten lige så lang som for mennesker uden CML.

Molekylær respons er en af ​​de måder, læger overvåger effektiviteten af ​​din CML-behandling på. Det er et mål for, hvor mange celler i dit blod og knoglemarv, der bærer BCRABL gen.En større molekylær reaktion er, når mængden af ​​dette gen sænkes 1.000 gange fra din ubehandlede baseline-måling.

Læs videre for at lære om molekylære reaktioner på CML-behandling, og hvordan læger bruger disse reaktioner til at overvåge behandlingens effektivitet.

Hvad er hovedmolekylær respons i CML?

Læger overvåger, hvor godt din CML-behandling virker ved at bruge blod- og knoglemarvsprøver til at overvåge tre typer af svar:

  • Hæmatologisk respons: Et hæmatologisk respons er et mål for, hvor mange celler i dit blod, der ser unormale ud under et mikroskop. Dette svar opnås, når:

    • Dit antal hvide blodlegemer er mindre end 10.000 pr. mikroliter (µL) blod.
    • Dit blodpladetal er mindre end 450.000 pr. µL blod.
    • Du har mindre end 5 % basofiler i din perifert blod.
    • Der er ingen cirkulerende umodne myeloidceller i dit perifere blod.
    • Din milt er tilbage til en normal størrelse (ikke følbar).
  • Cytogenetisk respons: Et cytogenetisk respons er et mål for, hvor mange celler i din knoglemarv, der har en genetisk abnormitet kaldet Philadelphia-kromosomet. En komplet cytogenetisk reaktion er, når der ikke er nogen Philadelphia-kromosomceller, der kan påvises.
  • Molekylær respons: En molekylær respons er et mål for, hvor mange af dine celler i dit blod og knoglemarv, der indeholder BCRABL gen. Det måles med en polymerasekædereaktion (PCR) test i et laboratorium ved hjælp af en prøve af enten blod- eller knoglemarvsceller. En større molekylær reaktion bemærkes, når der er et 1.000 gange fald i BCRABL genceller fra baseline (forbehandling) målingen.

BCRABL er et unormalt gen, der findes i knoglemarvsceller og blodceller hos mennesker med CML og en særlig type akut lymfatisk leukæmi (ALL) kaldet Philadelphia kromosom-positiv ALL.

BCRABL dannes, når BCR-genet, der normalt findes på kromosom 22 kombineres med ABL-genet, der normalt findes på kromosom 9.

Ifølge American Cancer Societyen større molekylær reaktion er, når mængden af BCRABL i dit blod eller knoglemarv er mindre end 1/1000th (eller 0,1 %) af, hvad der ville forventes, hvis din CML var ubehandlet.

Hvorfor er større molekylær respons vigtig ved behandling af CML?

Måling af niveauer af BCRABL i dit blod med en PCR-test er en vigtig måde at bedømme din behandlings effektivitet på. At nå en større molekylær reaktion viser lægerne, at din behandling sænker antallet af kræftceller i din krop.

En ældre undersøgelse fra 2011 viste, at personer med CML, som opnåede en tidlig større molekylær respons, var mere tilbøjelige til at opleve en varig cytogenetisk respons og lavere hastigheder for sygdomsprogression.

EN 2017 undersøgelse fandt ud af, at opnåelse af tidlig større molekylær respons forudsagde bedre resultater for mennesker med CML og kan være nyttig til at hjælpe læger med at identificere, om alternative TKI-medicin er nødvendige for dem, der ikke når tidlige molekylære responsmilepæle.

Hvis lægerne ikke ser din BCRABL niveauer falder over tid, vil de måske ændre din behandling.

Læger overvejer både hvor meget og hvor hurtigt BCRABL niveauer falder, når man vurderer, hvor godt din behandling virker.

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) angiver følgende tærskler som optimale eller advarselsreaktioner:

Måned Optimal respons (BCRABL procent sammenlignet med baseline) Advarselssvar (BCRABL procent sammenlignet med baseline)
3 måneder Lige til eller mindre end 10 % Mere end 10 %
6 måneder Lige til eller mindre end 10 % NA
12 måneder Mindre end 1 % Mellem 1-10 %
Når som helst efter 12 måneder Mindre end 0,1 % (større molekylær respons) Mellem 0,1-1 %

NCCN anser en respons på mere end 10 % i måned 6 og 12, eller mere end 1 % når som helst efter 12 måneder, for at være en behandlingssvigt. Hvis du har en behandlingssvigt, vil lægerne sandsynligvis prøve en anden kombination af medicin.

Andre ekspertgrupper, såsom European Society of Medical Oncology, har lidt andre retningslinjer for, hvor hurtigt BCRABL niveauer bør falde for at opnå optimale resultater.

Hvordan overvåges molekylær respons i CML?

Når du først får en diagnose af CML, vil en læge gerne udføre blod- og knoglemarvsprøver. Du gentager disse test mindst hver gang 3 måneder.

Læger kan bestemme dit molekylære respons ved at bruge en PCR-test til at identificere BCRABL ved at tage enten en prøve af dit blod eller knoglemarv.

Læger kan tage en prøve af din knoglemarv ved hjælp af en lang, tynd nål. Denne procedure kaldes en knoglemarvsbiopsi. De kan modtage en prøve af dit blod gennem en vene i din arm.

Hvad er molekylær remission ved CML?

En større molekylær reaktion kaldes undertiden også større molekylær remission. Udtrykket remission betyder, at tegnene på din kræftsygdom reduceres.

Behandlingsfri remission er et andet udtryk, som en læge kan bruge. Det er defineret som at holde en større molekylær reaktion, selv efter du holder op med at tage TKI’er.

En læge kan fortælle dig, at du har en fuldstændig molekylær reaktion, hvis din BCRABL niveauer er under 0,0032 % fra din forbehandlings baseline. Du kan være en kandidat til at afbryde TKI’er, hvis du opnår en komplet molekylær respons.

Hvordan påvirker større molekylær respons udsigterne for mennesker med CML?

Forskning tyder på, at mennesker, der har en hurtig respons på CML-behandling, inden for 3 til 6 månederhar en tendens til at have bedre resultater.

I en 2018 undersøgelse, fandt forskere ud af, at jo tidligere en større molekylær reaktion nås, jo større er chancerne for at opnå en dyb molekylær reaktion. En dyb molekylær respons er defineret som BCRABL niveauer mindre end 0,01 % fra din baseline.

En dyb molekylær respons er en forudsætning for et forsøg med seponering af TKI’er.

Dit molekylære respons på CML-behandling er en måling af, hvor mange celler i dit blod eller knoglemarv, der indeholder det unormale BCRABL gen. En stor molekylær reaktion er, når niveauerne af dette gen er 1.000 gange lavere end din førbehandlings baseline-måling.

De fleste mennesker med CML opnår en større molekylær reaktion. Men hvis du ikke når denne milepæl efter 12 måneder, vil en læge måske skifte din behandling.

Lær mere

Discussion about this post

Recommended

Don't Miss